渗透性利尿剂、碳酸酐酶抑制剂等临床常用各类利尿剂代表药物、作用机制及临床应用.doc

渗透性利尿剂、碳酸酐酶抑制剂等临床常用各类利尿剂代表药物、作用机制及临床应用

利尿剂是一类通过抑制肾小管对水、电解质的重吸收，使尿量排出增多的药物，广泛应用于各种原因导致的水钠潴留、高血压、脑水肿等疾病。

1.渗透性利尿剂

代表性药物：甘露醇、山梨醇

作用机制：药物进入血流后，扩散至组织间液，造成高渗状态，吸引细胞内液外流，造成细胞脱水。肾小球自由滤过，很少由肾小管重吸收，在近曲小管阻滞Na?及水的被动重吸收，营造渗透梯度将重吸收的Na?再吸回管腔之中，造成利尿。

临床应用：主要用于神经系统疾病，以减轻脑细胞水肿。用于血液透析患者，可减轻透析失衡综合征。应用不当可导致急性肾损伤。

2.碳酸酐酶抑制剂（近曲小管利尿剂）

代表性药物：乙酰唑胺

作用机制：使近曲小管中H?生成减少，抑制Na?、Cl?、HCO??重吸收，出现钠利尿作用

临床应用：利尿效果有限，副作用大，目前已较少作为利尿剂应用。用于降眼压治疗青光眼及增加HCO??排泄治疗代谢性碱中毒。

3.袢利尿剂

代表性药物：呋塞米（呋喃苯胺酸）、利尿酸、布美他尼（丁尿胺）、托拉塞米

作用机制：抑制髓袢升支粗段的肾小管上皮细胞Na?-K?-2Cl?同向转运体的作用；减少髓质浓度梯度，减少溶质重吸收，使浓缩功能下降，最终排出大量低渗尿液而起利尿作用。具有强大的排Na?（提高30%）、排Cl?（提高40%）、排K?（提高60%~100%）作用。同时增加Ca2?和Mg2?从尿液排出。

临床应用：减轻容量负荷的首选药，主要用于肺水肿和其他严重水肿以及急性高钙血症等。利尿效果为噻嗪类药物的6~8倍。布美他尼及托拉塞米口服吸收稳定，呋塞米的口服吸收率波动于10%~100%（平均50%），因此呋塞米以静脉给药为宜，半衰期1.5~2h。

4.噻嗪类（远曲小管利尿剂）

代表性药物：氢氯噻嗪、吲达帕胺

作用机制：作用于远曲小管的起始部，阻断噻嗪敏感Na?/Cl?共同转运蛋白，抑制约40%Na?及Cl?的共同重吸收，影响调控尿稀释功能。

临床应用：对轻、中度心源性水肿疗效好，也可治疗肾性尿崩症、高尿钙伴肾结石等。由近曲小管排泌，肾功能损害时排泄时间延长。吲达帕胺较少受肾功能影响?。

5.皮质集合管保钾利尿剂

代表性药物：螺内酯、氨苯蝶啶（三氧蝶啶）、阿米洛利

作用机制：作用于皮质集合管、利尿作用较弱，很少单独使用。连接管起始部及远端小管后段的主细胞，干扰Na?通道，减少钠的重吸收，减少钾的排泌。螺内酯还有拮抗醛固酮的作用。

临床应用：利尿作用较弱，很少单独使用。