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TAT、PIC、t-PAIC、TM等血栓四项临床意义

常规凝血四项、D-二聚体等凝血相关的实验室指标已广泛应用于血栓栓塞的评估与辅助诊断、抗栓药物的效果监测等领域。但血栓栓塞临床症状出现前的早期诊断仍具有一定难度，新血栓四项生物标志物水平在血液高凝状态和/或血管内皮损伤和/或纤维蛋白溶解发生时即会不同程度的升高，一定程度上填补了血栓栓塞临床症状出现前实验室诊断的空白。

血栓四项

1.凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）

凝血酶的生成是凝血途径的核心，它催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白形成血栓。由于它在体内的半衰期极短，只有几秒钟，因此测定困难。

TAT在纤维蛋白聚合物形成过程中产生，是凝血酶生成后与抗凝血酶1:1结合形成的复合物，在血浆的半衰期约3~15分钟，可间接反映凝血酶的生成量，是凝血系统启动的标志，可直接、灵敏地反映凝血系统的活化程度，并进一步早期预测血栓的形成和再栓的复发。

同时，TAT也是抗凝治疗的敏感指标，TAT水平升高提示凝血酶合成增加、凝血功能亢进，机体处于高凝状态。

2.纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物（PIC）

纤溶酶是纤溶系统的关键因子，其主要作用是溶解纤维蛋白（原），使血栓溶解，纤溶酶的大量生成会导致纤溶亢进，造成无法控制的出血。与凝血酶类似，纤溶酶的半衰期也仅有几秒，难以测定。

PIC是纤溶酶生成后与α2抗纤溶酶1:1结合生成的复合物，半衰期约6h，PIC水平的检测弥补了纤溶酶半衰期短、不易检测的缺陷，直接反映纤溶酶的生成，提示纤维蛋白溶解亢进。PIC是启动纤溶系统的标志，反映了纤溶酶的激活程度，预测血栓形成，指导抗纤溶治疗。

一般认为，TAT/PIC的比值约为5:1时，凝血和纤溶处于较为平衡状态，5:1时，提示凝血系统占优，机体易形成血栓，反之则容易出血。

3.组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂复合物（t-PAIC）

t-PAIC是由血管内皮释放到血液中的组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与生理性抑制因子纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）迅速以1：1的比例结合而形成的复合物。

t-PA的主要作用是将血液中的纤溶酶原转化为纤溶酶，PAI-1具有抑制纤维蛋白降解、促进纤维蛋白沉积于血管壁和刺激平滑肌细胞增生等作用。

血液中PAI-1浓度是t-PA浓度的5倍，因此可以认为释放到血液中的t-PA几乎都与PAI-1形成了复合物。所以认为血浆t-PAIC呈高值意味着t-PA浓度增高；血管内皮损伤时PAI-1和t-PA同时释放的血液中，导致t-PAIC浓度增高。t-PAIC浓度增高既是血管内皮损伤的标志物，也是纤溶系统激活的标志物，而且反映机体纤溶功能时，t-PAIC比PAI-1更加可靠。

4.血栓调节蛋白（TM）

TM是一种主要由血管内皮细胞产生的跨膜糖蛋白，通过捕获凝血酶，激活蛋白C系统发挥抗凝、抗炎的作用。TM参与调节身体的凝血和纤维蛋白溶解系统，当血管内皮受损时会释放入血，形成可溶性血栓调节蛋白（sTM）并失去主要的生理功能。

血中sTM的升高，提示患者血管内皮受损，而内皮细胞的损伤可促使凝血的启动。TM通过肾脏代谢，肾功能损伤时TM也可升高。

血栓四项升高解读

1.协助DIC早期诊断及分型

DIC与其他血栓性疾病的鉴别诊断较困难。但使用常规凝血指标诊断DIC时，DIC患者已经进入中晚期，此时患者的预后一般较差，凝血、纤溶系统紊乱，难以恢复正常水平，易发生MODS，病死率极高。

既往研究发现，DIC组（前DIC期）TAT、PIC、TM、t-PAIC的ROC曲线下的面积较DIC组（显性DIC期）更大，诊断价值更高，尤其是四项联合诊断时，DIC组（前DIC期）AUC值可达0.926，敏度和特异度分别达87.1%，87.9%，明显高于DIC组（显性DIC期），表明血栓四项分子标记物在DIC早期诊断中具有指导意义。

并且血栓四项比常规凝血指标更早提示凝血与纤溶系统异常，表明其对早期DIC具有良好的诊断价值。

通过TAT、PIC结合临床可精准判断DIC的时期，提示临床及早进行干预并调整治疗方案。

2.TM联合PT预测抗磷脂综合征患者血栓形成

抗磷脂综合征（APS）是以反复发生血栓事件和复发性流产为主要临床特征，同时伴有血清抗磷脂抗体（aPL）阳性的一种系统性自身免疫性疾病，血栓形成是APS患者的第一死因，因此，早期预测血栓形成并进行强化抗凝治疗至关重要。

相关研究发现，与非血栓组相比，血栓组APS患者的血浆TM水平显著升高，提示TM可能是APS内皮细胞损伤的一个可靠的生物标志