拟胆碱药和抗胆碱药.pptVIP

不良反应：支气管哮喘安贝氯铵（ambenonium）禁忌证：机械性肠梗阻，尿路梗阻吡斯的明（pyridostigmine）毒扁豆碱

（Physostigmine，eserin）易逆性抗胆碱酯酶药01滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节02痉挛。对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视03物模糊；滴眼时要压迫内呲部,避免因吸收引04起全身症状。05问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和06毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？07二、难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类医用类：丙氟磷、乙硫磷农药类：剧毒类：内吸磷，对硫磷强毒类：敌敌畏低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼（烷氧基、烷硫基）XY（氧、硫）P（R\R*烷基）ROOR*脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道、皮肤、粘膜吸收职业性中毒:制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道非职业性中毒：他杀和自杀，消化道基本结构M样症状（轻度中毒）心血管系统：心率减慢，血压下降胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸泌尿系统：小便失禁眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓急性中毒症状N样症状（中度中毒）N1受体兴奋：激动神经节胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用心血管:心肌收缩力加强，血压升高N2受体兴奋：肌束颤动抽搐肌无力瘫痪呼吸肌麻痹死亡中枢症状（重度中毒）01抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高02表现：先兴奋后抑制03不安、谵语、全身肌肉抽搐04昏迷，血压下降、呼吸停止05慢性中毒06血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降07头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状08（难水解）01nmin~nhr02单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（不能水解，老化酶）03一旦中毒，须迅速抢救中毒机理有机磷酸酯+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶04中毒解救一般处理：①脱离接触人工呼吸给氧治疗休克及早足量反复注射阿托品（阿托品化）迅速解除M样症状胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者敌百虫口服中毒不能用碱性溶液洗胃能使失活的AChE恢复活性的药物常用：碘解磷定和氯磷定碘解磷定（派姆）最早应用的AChE复活药附：胆碱酯酶复活药药理作用复活AChE：对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效，加重结合有机磷酸酯：生成无毒的磷酰化解磷定，由肾脏排出轻度抗胆碱酯酶：过量碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图临床用途治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒疗效与有机磷酸脂类的化学结构和AChE被抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的疗效好，对乐果无效对中毒早期效果好，对慢性中毒无效对神经肌肉接头处胆碱酯酶的恢复最明显及早，足量，持续,与阿托品合用01静注过快或剂量过大，引起眩晕乏力、视力模糊、恶心、呕吐及心动过速02因含碘，有时引起咽痛及腮腺肿大03大剂量抑制神经肌肉的冲动传导04水溶性低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，刺激性大，必须静注不良反应药理作用、用途与碘解磷定相似，临床常用特点：水溶性好，水溶液稳定，刺激性小，可肌肉注射或静脉注射作用较碘解磷定快而强副作用较小氯解磷定掌握阿托品的药理作用、作用机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。熟悉东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点。了解其他胆碱受体阻断药的作用特点。第七章胆碱受体阻断药第七章抗胆碱药定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。[分类]：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：第一节┃M胆碱受体阻滞药天然生物碱天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛【体内过程