麻醉用药药物化学.ppt

可卡因结构中的甲氧羰基和N-甲基的去除，四氢吡咯环的开裂，仍有局麻作用，而苯甲酸酯部分必须保留。结论第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日具代表性的局部麻醉药：普鲁卡因Procaine利多卡因Lidocaine达克罗宁Dyclonine卡比佐卡因Carbizocaine非那卡因Phenacaine普莫卡因Pramocaine第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日分类芳酸酯类酰胺类氨基酮类氨基醚类其它构效第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日普鲁卡因氯普鲁卡因丁卡因硫卡因芳酸酯类徒托卡因第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因芳酸酯类第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日A.理化性质1.水溶性与稳定性本品易溶于水(1:1)，在空气中稳定，但对光线敏感。水溶液不稳定，易被水解和氧化。水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,用于人体时会产生刺激性，并可进一步脱羧为苯胺，易氧化，使注射液变黄。水溶液最稳定的pH值为3~3.5。第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日2.鉴定方法（1）、Procaine显芳香伯胺类反应（重氮化偶合反应）：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性?-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。（反应方程式见书本P33、34）（2）、酯水解反应：盐酸普鲁卡因碱化后，即析出普鲁卡因的白色沉淀。沉淀初热时熔融呈油状物，继续加热则酯基分解，放出二乙胺基乙醇的碱性蒸气；酸化后析出对氨基苯甲酸的沉淀。NH2NH2NH2NH2NH2第38页，共64页，星期日，2025年，2月5日（3）、氯离子的鉴别反应： 取盐酸普鲁卡因，加硝酸，再加入硝酸银试液，有白色沉淀生成；加入氨试液，沉淀溶解，继续加入硝酸则沉淀又生成。AgNO3+HCL=AgCL↓+HNO3AgCL+NH3=Ag(NH3)2CLAg(NH3)2CL+2HNO3=AgCL↓+2NH4NO3第39页，共64页，星期日，2025年，2月5日B.药理活性1.作用机制和临床应用通过与钠离子通道的某个位点结合而阻断钠离子传导来发挥作用。临床主要用于浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。2.吸收与代谢途径Procaine在体内的代谢过程主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%可随尿排出，或形成结合物排出。后者30%随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出。第40页，共64页，星期日，2025年，2月5日4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因芳酸酯类第41页，共64页，星期日，2025年，2月5日3.特点：（1）亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。（2）常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素。只能维持30~45分钟。（3）本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。（4）易发生过敏反应，过敏时可导致休克，用药前需做皮试。第42页，共64页，星期日，2025年，2月5日C.制备方法盐酸普鲁卡因第43页，共64页，星期日，2025年，2月5日D.稳定性含酯键的局麻药在酸、碱条件下，尤其在碱性水溶液中易水解生成羧酸和醇而失效。当在酯键旁引入大体积的取代基时，因空间位阻而使水解反应较难进行。普鲁卡因型化合物水解速度比较化合物R1R2相对水解速度普鲁卡因HH500甲基普鲁卡因CH3H15二甲基普鲁卡因CH3CH30返回第44页，共64页，星期日，2025年，2月5日酰胺类利多卡因布比卡因辛可卡因第45页，共64页，星期日，2025年，2月5日N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物酰胺类盐酸利多卡因

第46页，共64页，星期日，2025年，2月5日性质：1.本品为芳香胺的酰胺化合物，与普鲁卡因比较，不易被水解，较稳定。还认为是苯环上酰胺键两侧的邻位各有一个甲基，具有空间位阻的结果。2.鉴别：铜盐结晶反应：盐酸利多卡因在碱性条件下析出利多卡因，与铜盐生成有色配位化合物。其它局麻药不显此反应；苦味酸盐沉淀反应：加三硝基苯酚生成利多卡因的苦味酸盐沉淀；氯离子的鉴别反