21. 阻塞性睡眠呼吸暂停与胃食管反流性咳嗽相关性探讨 - 郑州大学第一附属医院 - 欧阳松云.pptx

阻塞性睡眠呼吸暂停与

胃食管反流性咳嗽相关性探讨

欧阳松云

郑州大学一附院呼吸睡眠科

慢性

GERD咳嗽

GERD：胃食管反流病

OSA：阻塞性睡眠呼吸暂停

OSA

OSA与GERD的相关性

北京同仁医院叶京英教授研究发现：

a)呼吸暂停事件与pH变化的间隔可能为30s-10min；

b)虽然呼吸暂停事件和反流事件间没有明确的一一对应的关系，两疾病的严重程度相关性亦不确切，但是两疾病具有较高的共患率，治疗其中一个疾病对于另一疾病的病情有缓解作用，提示两疾病可能存在某种病因上的相互关联。

Ing等通过食管pH监测发现OSA患者较对照组有

明显增多的胃食管反流事件（8h内），pH4的时间百分比也明显增加。

OSA与GERD的相关性

ShepherdKLetal.JSleepRes.2011:20(1Pt2):241-9.

Demeter等用镜下体征作为评价反流严重程度的

指标，观察到GERD与OSA严重程度具有相关性。----2005年

CPAP治疗OSA对GERD的影响

ShepherdKLetal.JSleepRes.2011:20(1Pt2):241-9.

OSA与GERD的相关发病机制

上气道本体感觉神经末梢ASIC2/TRPV4表达减低等

ASIC2：酸离子敏感通道2

TRPV4：瞬时感受器电位香草酸受体4

呼吸暂停引起胸腔负压的变化

反流物造成的黏膜损伤水肿

反流物进入食管刺激迷走神经

●微觉醒

肥胖●

（1）肥胖

1.OSA的发生也与肥胖关系密切。

2.有研究表明慢性咳嗽患者的平均BMI多超过25kg/m2,肥胖也是慢性咳嗽的一个易患因素。

3.体质指数（BMI）＞30的个体患有GERD风险约为正常BMI患者的2倍。减轻体质量通常被推荐作为GERD症状的一线管理。

3.男性、中心性肥胖以及食管裂孔疝与糜烂性食管炎正相关。

4.在糖尿病患者中，GERD与肥胖相关，而与高血糖无关。

（2）上气道本体感受器调控机制

OSAS患者以夜间反复发生上气道塌陷引起的间歇低氧为特征，而上气道塌陷的机制目前尚不完全清楚。

上气道塌陷可能与上气道肌群压力感觉的神经支配有关。

肌梭是普通骨骼肌肌群如协调上下肢运动的肌群中重要的压力/本体感受器，而研究发现咽部肌群中并不存在肌梭这一经典的压力感受器。

我们思考：OSA与GERD的相互作用机制是什么呢？

研究发现，OSAS与GERD的相互影响作用可能与酸离子敏感通道2（Acid-sensingionchannels2，ASIC2）以及瞬时感受器电位香草酸受体4（Transientreceptorpotentialvanilloid4,TRPV4）的表达减少有关[1]。

在正常生理环境下，机体内环境受到pH十分精密的调节以达到稳定。

ASCIs是一个H+非电压敏感性门控通道家族；ASCI2是其中一个亚型。在酸性刺激作用下，细胞可以直接通过ASIC2去感受pH的变化。

其胞外环上的cys-61和ys-133分别为氧化和还原剂所调控。膜片钳及Ca2+成像记录结果表明氧化剂减少而还原剂增加酸诱导的细胞膜

去TP4及通胞道内a瞬2+时浓感度受[2。电位离子通道家族（Transient

receptorpotential,TRP）草香素受体亚家族（TRPV）成员，是一个多觉Ca2+离子通道，其不仅可以感受压力刺激，还可以感受温度、pH以及化学性刺激。ASIC2与TRPV4均存在于咽部接受感觉神经末梢[3]。

1.NiliusB,Owsianik,G.GenomeBiol2011.12:2182.ndreyF,etal.BiochimBiophysActa.2005;1743.CarlosFD,etal.HistolHistopathol.2015;30:

器

]

GERD与OSA的相关性可能与GERD引起的胃酸反流和/或氧化应

激加重有关。而引起胃酸反流的机制主要认为与微量或大量误吸胃内容物（酸性和非酸性化学性物质）直接或间接刺激上气道引起本体感觉神经上的ASIC2以及TRPV4表达减低有关。

ASIC2和TRPV4在酸、化学性物质等作用下表达减低，引起阳离子（Ca2+等）进入细胞内减少，而氧化应激会进一步加重这