5. 睡眠呼吸暂停的生物标记 - 上海交通大学附属瑞金医院 - 李庆云.pptx

睡眠呼吸暂停的生物学标

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科李庆云

病情进展及疗效评价

CPAP依从性问题

25.7%~29%(≥6个月）

(1)呼吸机及治疗相关因素

(2)认知

(3)自我激励

并发症诊断

n高血压的患病率(45％~48％)

n糖尿病的患病率(40%)

尽管PSG指标相关,

但存在异质性，易感性marker？ℴℴ

预测某个个体是否易患

成人患病率约为2%~4%，

未经治疗5年病死率可达11

%~13%

全球每天约有3000人的死

亡与OSAHS有关。

(1)PSG（金标准）

n院外等待时间长,设备少

n复杂不方便

n人力物力费用

(2)儿童、阿尔兹海默病、

精神障碍患者等的诊断

5

1

生物学标记物研究的必要性

志物现状及意义

OSA诊断

2016/7/26

理想的生物学标志物

疗效评价

nPSG指标的改善？（2年？？）

nCPAP治疗压力的下降？

n症状的改善？

症状感知（缺乏，偏颇，要求高）

n生物学标志物？

8-iso、Nox、TBARS硫代巴比土酸反应物质、AGEs、TRX、硝基络氨酸、乳酸、尿酸

IL-6、CRP、TNF-a、Ngal、钙结合蛋白

•HDL、Hcy、cys、糖化血红蛋白*

•FSH、T

血浆组织型纤溶酶原激活

物(tPA)及抑制物(PAI)活性

物理学检查指标

n血清学和呼出气冷凝液

n尿液

n唾液

生物学标志物

研究结果

8-异前列烷

（8-iso）

EBC及血清

与AHI相关，CPAP治疗反应性好

氮氧化物NOx

降低；与交感神经兴奋性和血管反

应性改变有关，CPAP治疗反应性好

硝基酪氨酸

EBC及血清；与OSA严重度相关；CPAP治疗反应性好

硫代巴比土酸反应物质

TBARS

脂质过氧化的标志物；

CPAP治疗有反应

晚期糖基化终末产物AGEs

羰基应激标志物；CPAP治疗有反应

硫氧还蛋白Trx

与OSA严重度相关；

缺少CPAP治疗反应性研究

乳酸

高乳酸血症；组织缺氧；

评估氧化应激程度较尿酸更敏感

尿酸

高尿酸血症；ATP减少致核酸嘌呤代谢紊乱；

敏感性

筛查和诊断价值

特异性

假阳性少，不用PSG诊断

量效关系，

与严重度相关

评价严重度和负担

治疗反应性

评价CPAP治疗的疗效和依从性

参与重要

发病环节

可靠判断，预测疾病并发症

容易判读

无需专家解读

价廉

方便临床和科研用

指标多样性

评价多条通路，炎症、氧化应激、自主神经等

生物学标记物的检测途径

“候选”标志物

血清学和呼出气冷凝液

炎症性指标

代谢性指标内分泌指标

一氧化应激指标

血液流变学指标

其他

2016/7/26

氧化应激指标

2

氧化应激指标：8-iso有无相关性？

A:晨8点血清和呼出气冷凝液中8-iso浓度

8-iso与AHI相关

性

B:血浆和呼出气冷凝液中浓度的相关

性.

氧化应激指标：8-iSO

A:exhaled8-

isoprostane

concentrations

inOSApatients

at8:00PMand

8:00AM.

治疗反应性

B:morning

exhaled8-

isoprostaneCarpagnanoGE

levelsbeforeand

afterCPAP

therapy.

condensateofpatientswithobstructivesleep

apneaafternightandisreducedbycontinuouspositiveairwaypressuretherapy.Chest.

脂质过氧化水平变化

JOURNALOFPHYSIOLOGYANDPHARMACOLOGY2008,59,Suppl6,183-190

CPAP对脂质过氧化水平影响

GroupApatientsreceivingtheprudentdiet,GroupBpatientsreceivingtheMediterraneandietSleepbreath2012：16：873-879

呼出气冷凝液

治疗前

17.3±30.7

1.1±2.3

28.9±1.35

CPAP

治疗3月（35例）

TNF-α(pg/ml)

8-Isoprostane

(pg/ml)

Karamanlı