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特效治疗碘解磷定(派姆,PAM)氯解磷定(PAM-Cl)尽快使用解毒药(及早,足量,反复)阿托品:阿托品化胆碱酯酶复活药(cholinesterasereactivators)胆碱酯酶复活药——解磷定磷酰化解磷定AChE随尿排出被解救出来磷酰化胆碱酯酶-解磷定复合物恢复被有机磷酸酯类抑制的AChE活性与体内游离的有机磷酸酯直接结合迅速控制肌肉震颤,并缓解中枢作用不能直接对抗积聚的ACh,临床上与阿托品联用解毒疗效N样症状中枢症状M样症状剧毒农药敌敌畏,敌百虫乐果不良反应晕眩,乏力,恶心,心动过速过量引起有机磷中毒症状加重,但肌颤消失临床所用药物水溶性较低,不稳定,需新鲜配制仅可静脉注射碘解磷定(PAM)01水溶性好,稳定,可im,iv不良反应较少氯解磷定(PAM-Cl)02复习思考题单击此处添加小标题毛果芸香碱对眼有何药理作用?为什么会出现这些药理作用?单击此处添加小标题新斯的明的临床适应证是什么?哪些病人不能应用新斯的明?为什么?单击此处添加小标题试比较毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用特点。添加标题抗胆碱酯酶药的临床应用是什么?简述它们的药理学基础。添加标题有机磷酸酯类急性中毒的机制、临床表现是什么?导致病人死亡的主要原因是什么?应如何解救?添加标题为什么阿托品和碘解磷定能解救有机磷中毒?应用时应注意哪些问题?第十八章胆碱受体阻断药(cholinoceptorblockingdrugs)与胆碱受体结合,本身无药理活性但阻止激动药与受体结合M受体阻断药(antimuscarinics)N受体阻断药(antiniconics)分类N1:美加明N2:琥珀胆碱阿托品M胆碱受体阻断药
muscarinic-receptorantagonists天然莨菪生物碱消旋莨菪碱(阿托品),东莨菪碱,山莨菪碱人工合成品合成扩瞳药后马托品合成解痉药溴丙胺太林阿托品(atropine)药理作用抑制腺体分泌眼松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏的抑制作用扩张血管兴奋中枢神经系统腺体敏感程度依次为:唾液腺汗腺呼吸道腺体泪腺胃液阿托品热(atropinefever)汗腺分泌减少,机体散热减少扩瞳眼内压升高调节麻痹睫状肌松弛,退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,看近物模糊,看远物清楚第十七章拟副交感神经药parasympathomimetics有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药anticholinesterases难逆性新斯的明毒扁豆碱易逆性毛果芸香碱M受体激动药胆碱受体激动药cholinergicagonistscholinomimeticsN受体激动药烟碱乙酰胆碱M、N受体激动药拟副交感神经药parasympathomimetics乙酰胆碱胆碱能神经释放的递质作用广泛,对M、N受体选择性差性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解临床几乎不用科学研究重要工具药药理作用M样作用心血管系统血管舒张三负平滑肌收缩:胃肠道、泌尿道、支气管眼睛:瞳孔括约肌和睫状肌腺体分泌增加:泪腺呼吸道消化道、唾液腺、汗腺N样作用作用于自主神经节引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋作用于骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌收缩临床应用临床上基本不用乙酰胆碱多用其合成的类似物,如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等它们性质稳定、作用时间长胃张力缺乏症,术后腹胀气,尿潴留,口腔粘膜干燥症等毛果芸香碱(pilocarpine)药理作用与机制全身用药作用广泛,常局部滴眼用药缩瞳降眼压调节痉挛瞳孔括约肌去甲肾上腺素能神经α胆碱能神经M瞳孔扩大肌缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄添加标题降眼压添加标题添加标题房水回流通畅前房角间隙增大添加标题胆碱能神经环状睫状肌01悬韧带放松02晶状体回缩变凸03屈光度增加04调节痉挛05调节痉挛06临床应用及不良反应调节痉挛时会出现视力模糊青光眼开角型、闭角型虹膜炎滴眼时压迫内眦,防止全身吸收过量出现M受体过度兴奋的症状中毒可用东莨菪碱解救阿托品可兴奋中枢,会加重中毒症状抗胆碱酯酶Anticholinesterases乙酰胆碱酯酶(AChE)ACh胆碱乙酰化胆碱酯酶AChE乙酸AChE水解胆碱酯酶01酯解部位02阴离子部位03Ach04易逆性抗胆碱酯酶药添加标题难逆性抗胆碱酯酶药添加标题新斯的明添加标题异氟磷添加标题活性酶添加标题解磷定添加标题解磷定与磷酰化Ache复
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