乳腺癌的内分泌治疗.ppt

乳腺癌的内分泌治疗;前言;一、内分泌治疗的分类;;;;〔三〕药物治疗;１、选择性雌激素受体调变剂SERMs;;;;对于低危的内分泌治疗反响敏感型或不确定型的乳腺癌患者，可以不接受任何辅助治疗。但在临床应用中，只要患者没有药物治疗禁忌症，一般都常规给予辅助内分泌治疗。

ＴＡＭ为绝经前乳腺癌患者标准的内分泌治疗药物。

虽然ＴＡＭ作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代芳香化酶的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物。

根据目前的循证医学证据，ＴＡＭ辅助治疗的标准时间仍为5年。;TAM疗效与时间的关系;枸橼酸托瑞米芬〔法乐通、TＯＲ〕;〔3〕氟维司群〔Fulvestrant〕;氟维司群;氟维司群;2、芳香化酶抑制剂;芳香化酶抑制剂作用机制;芳香化酶抑制剂的分类;第一代的代表药物氨鲁米特(AG);第二代芳香化抑制剂

福美司坦〔FMT〕;包括来曲唑〔letrozoie〕、法曲唑〔fadrazole〕、伏氯唑〔vorazole〕、阿那曲唑〔anastrozole，即瑞宁得arimidex〕，属非甾体类芳香化酶抑制剂，其作用机制与AG相似。但其具有高选择性的特点，尤其是不影响糖皮质激素、盐皮质激素的功能，故应用时不需加肾上腺皮质激素。

临床常用的为来曲唑〔letrozoie〕和瑞宁得〔arimidex〕。;弗隆：瑞士诺华，于2002年4月在中国上市，2.5mg×30粒/盒/1450元

芙瑞：江苏恒瑞，2.5mg*10片/合；255元/合

【适应症】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性，或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

【用法用量】弗隆推荐剂量为每日2.5mg,每日一次。服用时可不考虑进食时间〔见药代动力学-吸收〕。弗隆治疗应持续到证实肿瘤出现进展时为止。肝功能和/或肾功能不全〔肌酐去除率≥10ml/min〕患者无须调整剂量。

【不良反响】临床研究中观察到的不良反响均为轻度到中度，由于重度不良反响需要停止治疗的非常少见。很多不良反响都是由于雌激素减少引起的疾病或正常的药理作用〔如热潮红、毛发稀薄〕。头痛、恶心、外周水肿、疲劳、热性潮红、脱发、皮疹、呕吐、消化不良、体重增加、肌肉及骨骼痛、厌食、阴道出血、白带增加、便秘、头晕、食???增加、多汗、呼吸困难、血栓性静、脉炎、阴道点状出血、高血压、瘙痒。

【禁忌症】对活性物质和/或任意辅料过敏，处于绝经前雌激素正常分泌状态；妊娠期；哺乳期。

【本卷须知】肾功能不全：没有肌酐去除率＜10ml/min的女性中使用过来曲唑，在这些患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜在的危险性。

【肝功能不全】严重肝功能不全的患者中，其全身药物浓度和药物终末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此应对这些患者严密观察。没有重复用药的临床经验。

【妊娠期和哺乳期用药】来曲唑的动物生殖研究尚未完成。弗隆禁用于妊娠期及哺乳期妇女。;来曲唑;;阿那曲唑;阿那曲唑;;瑞宁得与TAM不良反响的比较;１、瑞宁得作为绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物临床疗效至少与TAM20mg相当，而瑞宁得组不良反响发生率低于TAM组，有理由认为瑞宁得将取代TAM作为绝经后晚期乳腺癌的一线内分泌治疗药物。;２、为进一步探讨瑞宁得在辅助治疗中的地位，国际上开展了多组相关临床试验。结论为瑞宁得与TAM合用于绝经后早期乳腺癌患者，瑞宁得不影响TAM的药代动力学，两药联用时瑞宁得仍能有效降低患者血清雌激素水平。

３、早期的动物实验、小规模临床试验结果显示瑞宁得在绝经后早期乳腺癌辅助治疗中有一定的价值，但此结论有待目前进行的大规模临床试验进一步证实。;来曲唑与阿那曲唑的比较;依西美坦〔exemestane〕;Aromasin片剂、依西美坦：意大利法玛西亚-普强公司，25mg×30＃/合，1753元／合

阿诺新〔诺曼癌素〕：美国辉瑞，25mg×30＃/合,1627.47／合

可怡：上海复星朝晖药业，25mg*10＃/204元/盒。

如苏美：杭州民生，25mg×10粒/盒，229.80元/盒。

尤尼坦：海南同盟，25mg*10＃/合，298元/合；

速莱：山东齐鲁，25mg*14＃/合，532元/合；;［适应证］：用于经ＴＡＭ治疗后，其病情仍有进展的自然或人工绝经后妇女的晚期乳腺癌。

［用法用量］：25mg，每日1次，饭后服用，轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量

［不良反响］：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降，肝功能指标〔如丙氨酸转移酶等〕异常等。在临床试验中，只有3%的病人由于不良反响终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内，由于不良反响后期终止治疗者不常见〔0