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福建卫生职业技术学院教师:陈娟第二节个体化给药的概念与原则第十三章治疗药物监测与个体化给药个体化给药的概念与原则
个体化给药的概念个体化给药是指根据个体患者的具体情况而“量身定制”的给药方案,以消除个体差异的影响,保证药物治疗的安全、有效,实现最佳的药物治疗效果。概念
如何实现个体化给药个体化给药工作经验实施TDM依据血药浓度指标,计算出药动学参数,制订给药方案
个体化给药的步骤个体化给药流程图明确诊断选择药物及给药途径确定给药方案给药观察临床效果测定血药浓度处理数据,求出药动学参数,制订出调整后的给药方案。
个体化给药原则遗传药理学在个体化给药方面的应用肝功能不全者的个体化给药1肾功能不全者的个体化给药23
个体化给药原则:肝功能不全者个体化给药避免选用前体药物和对肝脏有损害的药物。(1)合理选择药物:密切观察患者的体征,定期检查肝功能。(2)用药期间注意观察,并定期检查肝功能:接受科学治疗,勿盲目自行选购药品。(3)科学正规治疗,避免盲目用药:戒除烟酒嗜好。(4)改善生活方式:
个体化给药原则:肾功能不全者个体化给药(1)肾功能不全患者的个体化给药原则?详细了解患者病情。?充分熟悉药物特性。?定期化验肾脏功能。?综合考虑肝、肾功能。?合理调整用药方案。(2)肾功能不全患者的用药方案调整?减少维持剂量法。?延长用药间隔法。?根据肾功能损害程度估计用药剂量。?根据TDM结果制订或调整给药方案。
个体化给药原则:肾功能不全者用药方案调整●减少维持剂量法肾衰竭时的血肌酐浓度肾衰竭时的用药间隔=×正常时的用药间隔正常时的血肌酐浓度●延长用药间隔法肾衰竭时的药物维持量=×正常时的药物维持量肾衰竭时的血肌酐浓度正常时的血肌酐浓度
个体化给药原则:肾功能不全者用药方案调整●根据肾功能损害程度估计用药剂量根据肾功能损害程度估计药物用量参考肾功能损害程度轻度中度重度评价指标Clcr40~60ml/min10~40ml/min10ml/minScr133~177μmol/L177~442μmol/L442μmol/LBUN7.1~12.5mmol/L12.5~21.4mmol/L21.4mmol/L药物用量75%~100%50%~75%25%~50%
个体化给药原则:遗传药理学在个体化给药方面的应用遗传药理学是在基因水平上研究药物反应的遗传多态性,从而揭示药物疗效和不良反应的遗传个体差异的科学。通过检测个体的代谢能力来间接地分析其基因变异。●表型分型:提取受试者的DNA,直接分析其基因变异。●基因分型:
个体化给药原则:遗传药理学在个体化给药方面的应用●药物基因检测是从基因水平研究基因序列多态性与药物效应多样性的作用关系,研究遗传因素对药物效应的影响,确定药物的靶点,从表型到基因型的药物反应个体多样性的一门学科。●药物基因组学(Pharmacogcnomics):研究DNA如何影响药物反应通常针对于药物代能力和不良反应的相关性已知的基因展开。●药物基因检测:原位杂交技术、连锁分析技术、基因芯片技术、荧光PCR技术、DNA测序技术。●基因检测技术:
个体化给药原则:遗传药理学在个体化给药方面的应用●哪些人群需要基因检测?通常需要长期甚至终身接受某种药物治疗的患者(如心血管药物、精神病药物、消化道药物、抗病毒药物);1.同时接受多种药物治疗的患者;2.有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应的人;3.使用某种药物效果一直不理想,病情控制不稳定的患者;4.经常接触有毒物质的患者;5.某些特殊人群;6.儿童和老年人等适合作药物相关基因检测。7.
个体化给药原则:遗传药理学在个体化给药方面的应用●药物基因检测流程基于特殊连接酶和荧光捕获探针的测序技术原理,应用天隆特有的测序反应试剂及Fascan荧光定量分析仪,可快速获取个体化用药相关基因信息。原理临床申请检验项目取样(全血)样本处理药物基因检测结果解释?标本种类:2~3ml静脉全血(不需空腹)?采集方式:一次性真空抽血管(EDTA抗凝紫帽管)?保存条件:新鲜抗凝血样于4℃低温保存标本来源
个体化给药原则:遗传药理学在个体化给药方面的应用●基因检测的药物编号药物基因检测意义适用人群1叶酸MTHFR、MTRR调整剂量,出生缺陷风险提示,心脑血管疾病预警备孕、孕期或有不良孕产史的妇女;心脑血管疾病患者、服用碟呤及嘧啶类等药物的患者2华法林CYP2C9、CYP4F2、VKORC1调整剂量,减少出血或心梗风险房颤、血栓病患者;瓣膜置换术后预防血栓形成3氯吡格雷CYP2C19指导服用氯吡格雷、奥美拉唑、氟西汀及苯巴比妥等药物患者合理用药,预防血栓或出血
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