细菌耐药性和医院感染.ppt

某些革兰阳性菌（如肺炎链球菌）和革兰阴性菌（如铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌）能改变其青霉素结合蛋白（PBP）的结构，使之与β-内酰胺类的亲和力降低而导致耐药。四、耐药性产生的生化机制第30页，共81页，星期日，2025年，2月5日耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）能产生PBP2a，对所有β-内酰胺类抗生素具有低亲和性。在β-内酰胺类存在时，细菌正常的5种PBP被抑制。但是，PBP2a不被抑制，可作为转肽酶等完成细胞壁的合成，

使细菌转呈耐药。四、耐药性产生的生化机制第31页，共81页，星期日，2025年，2月5日细菌耐药性一、抗生素的杀菌机制

二、临床上常见的耐药菌

三、耐药性产生的生化机制

四、耐药性产生的分子机制

五、细菌耐药性的控制措施第32页，共81页，星期日，2025年，2月5日结核杆菌产生多重耐药性，与染色体多个耐药基因突变的逐步累加密切相关。革兰阴性杆菌某些窄谱β-内酰胺酶编码基因发生突变（大多为点突变），产生ESBL。五、耐药性产生的分子机制1、基因突变（genemutation）第33页，共81页，星期日，2025年，2月5日耐药菌株可将耐药基因转移至敏感菌株中，使后者获得耐药性。基因转移是细菌耐药性迅速扩散的主要原因。2、基因转移（genetransfer）五、耐药性产生的分子机制第34页，共81页，星期日，2025年，2月5日耐药基因在细菌间的转移方式

●接合（conjugation）

●转化（transformation）

●转导（transduction）

●转座（transposition）五、耐药性产生的分子机制第35页，共81页，星期日，2025年，2月5日R质粒主要以接合方式从耐药菌传递给敏感菌，使后者变为耐药菌，甚至多重耐药性。五、耐药性产生的分子机制（1）耐药性质粒接合转移第36页，共81页，星期日，2025年，2月5日R质粒不仅在同一种、属细菌之间转移，而且可在不同种、属细菌之间传递，造成耐药性的广泛传播，尤其在肠杆菌科和假单胞菌属中比较普遍，给临床治疗带来很大困难。五、耐药性产生的分子机制第37页，共81页，星期日，2025年，2月5日肺炎链球菌对青霉素呈高水平耐药，原因是：形成镶嵌pbp基因，编码多种与青霉素亲和力下降的PBP，因而需要更高浓度的青霉素才能有效抑制PBP的功能。五、耐药性产生的分子机制（2）转化第38页，共81页，星期日，2025年，2月5日耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对β-内酰胺类耐药机制是产生PBP2a。MRSA带有甲氧西林耐药基因mecA。

mecA大小为30～50kb，是一段非金黄色葡萄球DNA，可能是通过转导或转座方式整合到金黄色葡萄球菌染色体上。五、耐药性产生的分子机制（3）转导第39页，共81页，星期日，2025年，2月5日当转座子发生转座，在插入部位引入一个或多个耐药基因。通过转座方式，转座子可导致在单个质粒中多个耐药基因聚集成簇，这是多重耐药菌株产生的重要原因。五、耐药性产生的分子机制（4）转座第40页，共81页，星期日，2025年，2月5日自然界肯定存在一个相当大的抗生素耐药基因库。当病原菌暴露于强大的抗生素选择压力下，即处于生死关头，这一基因库随时对细菌开放，使细菌迅速摄取耐药基因获得耐药性，渡过不良环境。五、耐药性产生的分子机制第41页，共81页，星期日，2025年，2月5日细菌耐药性一、抗生素的杀菌机制

二、临床上常见的耐药菌

三、耐药性产生的生化机制

四、耐药性产生的分子机制

五、细菌耐药性的控制措施第42页，共81页，星期日，2025年，2月5日1、合理用药，防止耐药菌株的产生七、控制细菌耐药性的策略第43页，共81页，星期日，2025年，2月5日●严格掌握抗菌药物应用的适应症病毒性感染和发热原因不明者，除并发细菌感染外，不宜轻易采用抗菌药物。七、控制细菌耐药性的策略第44页，共81页，星期日，2025年，2月5日在使用抗生素前，原则上除危重患者外，应先从患者体内分离出致病菌，并做细菌药敏试验，以便选择敏感的抗生素治疗。尽可能使用窄谱、价廉抗生素，保留广谱、新型和价昂抗生素作备用。●正确选择抗菌药物和配伍七、控制细菌耐药