10.赵强主任课件（染色体芯片技术在辅助生殖，产前，产后遗传病诊断的应用）.pptx

染色体微阵列技术在辅助生殖/产前

/产后遗传病诊断的应用

广州金域医学检验中心

出生缺陷

出生时就有外表的、内部的结构异常或功能异常

我国出生缺陷率达5.6%

每年新增出生缺陷患儿约90万例

日益成为突出的公共卫生问题和社会问题

出生缺陷

染色体异常（所有新生儿中，染色

体异常占0.92%，多为新发而非遗

传）

遗传因素

单基因突变（多为孟德尔遗传，少

出生缺陷数为新发）

环境因素（理、化、生物因素、生活方式）

遗传+环境因素

不孕不育

u发生率为大约为10%左右，且有逐

年增加趋势

uWHO宣布将不孕不育症与心血管病、

肿瘤并列为当今影响人类生活和健康的三

大主要疾病。

u在众多的引起不孕不育的病因中，

遗传病是其中的一个很重要的因素。

出生缺陷干预----关注生殖全程

精子

+胚胎胎儿新生儿、儿童

卵子

孕前诊断产前诊断产后先天性疾病诊断

染色体异常

早期诊断夫妻双方检测

早期干预

改善预后

正常致病片段携带

再次生育再发风险低再次生育再发风险高

遗传病的诊断

核型分析Karyotyping

荧光原位杂交FluorescenceInSituHybridization(FISH)

Locus-specificFISH

Chromosomegenomepainting

PCR,Southern,Northernblots,etc.

DNA测序技术

First-generation-Sangermethod

Novelsequencingtechniques

CMA芯片技术

传统核型分析技术

除了染色体非整倍体，染色体微缺失和微重复等基因组失衡是导致胎儿发

育迟缓、畸形、死胎、流产和其他先天性疾病的主要原因

Structuralvariationinthehumangenomeanditsroleindisease[J].

AnnuRevMed.2010,61:437-55.

传统核型分析技术

是目前较为成熟的遗传性疾病诊断技术

染色体数量变化、平衡、不平衡易位、转位和显微镜下

可见的大片段缺失和重复。

绒毛活检取材孕中期羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析

核型分析局限性

材料受限，需要新鲜的组织、血样进行活细胞培养

不能分辨长度在10Mb以下染色体片断的缺失、重复或易位

染色体亚端粒区域异常诊断率较低

不能检测UPD

单细胞分析

高分辨率分析

荧光原位杂交技术（fluorescentin-situ

hybridization，FISH)

可对相应位点的缺失、重复、易位及多倍体等染色体异常作出诊断

提高了染色体异常的诊断精度

FISH探针能同时与分裂