药物合成反应-第七章还原反应.pptVIP

第七章还原反应药物合成技术

目标要求1.掌握常用的还原反应试剂及其特点12.能够熟悉各种还原反应类型的原理及应用23

广义概验狭义概验还原反应概念

还原反应举例

01催化氢化反应02化学还原反应03生物还原反应04电解还原反应还原反应的类型

举例

01醛、酮通过还原反应可直接得到烃02还原得到相应的醇、酚03还原胺化反应，是转变羰基为胺或取代胺基醛、酮的还原

举例

还原成烃基的反应1.锌汞齐直接还原为烃（Clemmensen反应）2.乌尔夫－凯惜钠－黄鸣龙反应33.催化氢化还原4.金属氢化物还原43

举例

Clemmensen反应1.概：Clemmensen反应是在酸性条件下，用锌汞齐或锌粉还原醛基、酮基为甲基或亚甲基的反应称2.还原剂处理：锌汞齐是将锌粉或锌粒用5%~10%的二氯化汞水溶液处理后制得。3.操作：将锌汞齐与羰基化合物在约5%盐酸中回流，醛基还原成甲基，酮基则还原成亚甲基

案例分析分析：Clemmensen还原反应一般不能适用于对酸和热敏感的羟基化合物的还原，如采用比较温和的条件，即在无水有机溶剂（醚、四氢呋喃、乙酐、苯）中，用干燥氯化氢与锌，于0℃左右反应，就可还原羰基化合物，扩大了本反应的应用范围。案例：抗凝血吲哚布芬的合成：

01概：乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙反应是醛类或酮类在强碱性条件下，与水合肼作用合成腙，进而放氮分解转变为甲基或亚甲基。02收率一般在60%~95%之间，具有工业生产价值。乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙反应

案例：抗癌药苯丁酸氮芥中间体的制备：分析：乌尔夫-凯惜钠-黄鸣龙反应应用于本反应，适用于对酸敏感的吡啶、四氢呋喃衍生物，对于甾族羰基化合物及难溶的大分子羰基化合物尤为合适。分子中有双键、羰基存在，还原时不受影响，一般位阻大的酮基也可被还原。案例分析

AB醇铝为还原剂金属复氢化物为还原剂还原成醇的反应

案例：避孕药炔诺酮中间体合成。分析：在该底物中除了羰基外还有叁键、双键，故用氢化铝锂可能会一起被还原，而用氢化硼钾则可避免这样的情况。只还原羰基，还不影响其它基团。案例分析

羰基还原胺化反应Leuckart反应还原胺化反应

羰基还原胺化反应举例

Leuckart反应举例

羰基化合物双分子还原偶联反应11.羰基化合物与镁汞齐或铝汞齐一起在苯中回流反应，即发生双分子还原偶联，生成频哪醇。

硝基化合物和亚硝基化合物的还原1.金属还原剂2.硫化物还原法33.催化氢化法4.复氢化物还原法43

羧酸及其衍生物的还原1.酰卤的还原2.羧酸及酸酐的还原3.酯及酰胺的还原

酰卤的还原11.酰卤在适当的条件下反应，用催化氢化或金属氢化物选择性还原为醛，此反应称Rosenmund反应

催化氢化反应1.催化氢化的概念2.催化氢化的类型3.催化氢化的影响因素和安全技术

催化氢化的概念11.在催化剂的存在下，有机物（底物）与氢气反应，使一些C-O，C-X，C-S等键断裂，生成C-H键的过程称为催化氢化

催化氢化的类型2.均相催化反应1.非均相催化反应

催化氢化的影响因素和安全技术1.催化氢化的基本过程2.催化剂33.在药物合成中的应用

在药物合成中的应用1.还原烯、炔烃12.还原含氮化合物23.还原醛、酮34.酰卤的还原4