细胞信息转导 第 十 五 章.pptVIP

cAMP的作用机理（cAMP-dependentproteinkinase）R：调节亚基C：催化亚基蛋白激酶A（PKA）PKA的激活RRRRCCCCPKA的作用-OHThrSer酶蛋白ATPADP蛋白激酶ThrSer-O-PO32-磷酸化的酶蛋白调节细胞的物质代谢和基因表达.2.cGMP的合成目录鸟苷酸环化酶2.1cGMP激活PKG示意图ProteinKinaseG蛋白激酶G(PKG)NOrelaxesvascularsmoothmuscleNO,可活化可溶性GC，并抑制磷酸二酯酶活性，从而使细胞内cGMP浓度升高。再通过cGMP依赖的蛋白激酶G（PKG）发挥生理功能硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。DAG，IP3的合成01?PLC02DAG03磷脂酰肌醇4,5-二磷酸04二脂酰甘油05三磷酸肌醇06IP307PIP208磷脂酶C（PLC)093.2DAG，IP3的功能DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC(ProteinKinaseC蛋白激酶C)IP3：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内Ca2+释放P3841234第三信使目录反式作用因子（磷酸化）?PKC对基因的早期活化和晚期活化CaM+Ca2+Ca2+-CaMdependentproteinkinase(Ca2+/CaM-PK)?Ca2+钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。小结SecondarymessengercAMP、cGMP、DAG、IP3、Ca2+PKAPKGCaMCa2+/CaM-PKCa2+PKC底物(酶)Ser/Thr残基磷酸化调节底物(酶)的活性。?P377蛋白酪氨酸激酶蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子PKAPKGPKCMAPK蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶异源三聚体G蛋白低分子质量G蛋白G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关二、蛋白质作为细胞内信号转导分子SignalPathwaysMediated01.byDifferentReceptors02.各种受体介导的基本信号转导通路第三节AB膜受体介导的信息传递胞内受体介导的信息传递1.胞内受体位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。相关配体：Steroids类固醇激素Thyroidhormone甲状腺素等功能：多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录，产生细胞应答效应。核受体结构及作用机制示意图膜受体介导的信息传递–Ca2+-依赖性蛋白激酶途径cAMP-蛋白激酶途径RTK-Ras-MAPK途径NF-??途径(自学)JAKs-STAT途径(自学)膜受体(membranereceptor)存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。离子通道受体七个跨膜?螺旋受体(G蛋白偶联受体)单个跨膜?螺旋受体(酶蛋白偶联受体)12离子通道受体主要受神经递质等信息物质调节乙酰胆碱受体受体结构的特点目录受体的N端可有不同的糖基化。01胞内的第二和第三个环能与02G-蛋白相偶联。03G蛋白偶联受体(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)04七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentinereceptor)05”G蛋白(guanylatebindingprotein)有两种构象：非活化型：???三聚体与GDP结合活化型：?亚基与GTP结合，??二聚体脱落位于细胞膜上的鸟苷酸结合蛋白，由?、?、?三个亚基组成。不同的G蛋白能特异性地将受体和与之相适应的效应酶偶联起来激动型G蛋白磷脂酶C型G蛋白P382目录目录目录目录目录目录目录目录目录目录目录目录目录目录细胞信息转导第十五章CellularSignalTransductioncellcommunication（细胞通讯）是体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞（targetcell）接收信号并将其转变为细胞功能