生物碱类药物的分析 (3).ppt

关于生物碱类药物的分析(3)第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日典型药物的结构第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日二、生物碱类药物的通性1.碱性季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因吗啡具酸碱两性2.溶解性游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂3.旋光性一般多为左旋体有效。第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日第二节鉴别试验一、特征鉴别反应（一）双缩脲反应侧链具有氨基醇结构（二）Vitali反应托烷生物碱第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日（三）绿奎宁反应硫酸奎宁、硫酸奎尼丁（四）Marquis反应吗啡生物碱（五）Frohde反应吗啡生物碱第12页，共42页，星期日，2025年，2月5日（六）官能团反应吲哚生物碱1.利血平+新制香草醛→玫瑰红色2.（七）紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱第13页，共42页，星期日，2025年，2月5日（八）还原反应吗啡与磷酸可待因的区分反应二、一般鉴别反应（一）熔点测定法（二）沉淀反应第14页，共42页，星期日，2025年，2月5日常用的生物碱沉淀试剂为：1.重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；2.大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。（三）显色反应常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等（四）UV（五）IR（六）色谱法1.HPLC2.TLC第15页，共42页，星期日，2025年，2月5日硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺利迁移，生物碱盐类吸附太牢，造成严重拖尾。解决方法：（1）在展开剂中加少量的碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂烃胺类；（2）硅胶板用碱处理第16页，共42页，星期日，2025年，2月5日第三节特殊杂质检查特殊杂质检查主要根据药物与杂质的理化性质差异来进行。利用药物和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、对光吸收选择性等物理性质上的差异，检查杂质是否符合限量规定一、物理法第17页，共42页，星期日，2025年，2月5日（一）溶解行为的差异利用药物与杂质在溶解性方面的差异进行检查。如硫酸奎宁中无机盐的检查；吗啡中其他生物碱的检查。（二）旋光性质的差异如硫酸阿托品中“莨菪碱”的检查。（三）对光吸收性质的差异如利血平中氟化产物的检查，利血平供试品置于365nm紫外光灯下检查，不得显明显荧光。（四）吸附或分配性质的差异如硫酸奎宁中“其他金鸡纳碱”的检查，利用其吸附性质的差异。第18页，共42页，星期日，2025年，2月5日二、化学法利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查。如生成沉淀或显色反应。第19页，共42页，星期日，2025年，2月5日一、非水溶液滴定法（非水碱量法）原料药（一）原理水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行第四节含量测定1.溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐2.滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六环溶液第20页，共42页，星期日，2025年，2月5日有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类8＜pKb＜10冰醋酸作溶剂10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐（二）适用范围3.指示终点的方法电位法：玻璃—甘汞电极系统指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等HClO4溶液稳定性第21页，共42页，星期日，2025年，2月5日一般采用半微量法。Chp（2000）测定方法为：取供试品适量〔约消耗高氯酸滴