化学毒物的一般毒性作用课件.pptVIP

3．劑量固定的20天蓄積法：它通常採用經口灌胃染毒方式，將動物隨機分為5個組，包括陰性對照組和1/20LD50、l/10LD50、1/5LD50和1/2LD50四個劑量組，每組動物數10只，雌雄各半。每日染毒一次，連續染毒20天。觀察每組雌雄合計的死亡動物數量。試驗結束時根據下列標準進行評定：①各劑量組均無死亡，即為蓄積性不明顯；②如僅1/2LD50劑量組有死亡，其他組均無死亡，則為弱蓄積性；③如1/20LD50劑量組無死亡，其他各組間死亡數有劑量反應關係時，則為中等蓄積性；④如1/20LD50劑量組有死亡，且有劑量反應關係，則為強蓄積性。蓄積作用及其評價二、蓄積毒性試驗方法及其評價2/21/2025*(二)生物半減期法：生物半減期(biologicalhalf-life，t1/2)法是用毒物動力學原理描述化學毒物在機體內的蓄積作用。化學毒物在體內蓄積的速度和量與機體單位時間內吸收該物質的速度以及清除速度有關。即使化學毒物以相等的時間間距恒速地吸收入血液，該物質在一定劑量範圍內在機體的蓄積量也不呈直線無限地增加，而是呈曲線形上升並有一定的極限。這是因為化學物質吸收進入機體的同時體內也發生著代謝轉化及清除的過程(包括血中化學毒物向組織臟器的分配過程)。當化學毒物的吸收過程與代謝轉化—清除的過程達到平衡時，其蓄積量基本上不再增加。一般來說，t1/2d較短的化學毒物達到蓄積極限所需的時間也短，t1/2長者達到蓄積極限的時間也長。蓄積作用及其評價二、蓄積毒性試驗方法及其評價2/21/2025*一亞慢性毒性作用：亞慢性毒性的概念亞慢性毒性試驗的目的亞慢性毒性試驗的設計二慢性毒性作用：慢性毒性的概念慢性毒性試驗的目的慢性毒性試驗設計§3亞慢性和慢性毒性試驗亞慢性和慢性毒性試驗2/21/2025*化學毒物的一般毒性作用

2/21/2025*§1急性毒性作用一、急性毒性和急性毒性試驗的目的二、急性毒性試驗三、急性毒性分級急性毒性作用2/21/2025*一、急性毒性和急性毒性試驗的目的急性毒性(acutetoxicity)是指機體(人或試驗動物)一次接觸或24小時內多次接觸化學物後在短期(最長到14天)內所發生的毒性效應，包括一般行為、外觀改變、大體形態變化以及死亡效應。急性毒性作用2/21/2025*一、急性毒性和急性毒性試驗的目的目的①測試和求出化學毒物對一種或幾種試驗動物的致死量(以LD50表示)以及其他的急性毒性參數，瞭解急性毒作用強度。②並通過觀察動物中毒表現和死亡的情況，瞭解急性毒作用性質、可能的靶器官和致死原因，提供化學毒物的急性中毒資料、初步評價對人體產生損害的危險性。③探求化學毒物急性毒性的劑量—反應關係與中毒特徵。④為亞慢性、慢性毒性作用試驗的染毒劑量設計提供參考依據。⑤研究化學毒物急性中毒的預防和急救治療措施。⑥為毒理學機制研究提供線索。急性毒性作用2/21/2025*一、急性毒性和急性毒性試驗的目的急性毒性試驗常用的毒性參數：LD50/LC50Zac（LD50/Limac）LD84/LD16(或LC84／LC16)劑量—反應曲線斜率急性毒性作用2/21/2025*二、急性毒性試驗(一)試驗動物[原則]：①急性毒性試驗要求選擇對化學毒物的代謝和毒效應表現與人的反應盡可能一致的試驗動物。②動物易於獲得③品系純化④價格較低和易於飼養等條件。急性毒性作用2/21/2025*二、急性毒性試驗1．試驗動物的種屬和品系最好用兩種種屬的動物齧齒類:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔非齧齒類：狗或猴。急性皮膚毒性試驗可選用成年大鼠、豚鼠或家兔，優先考慮白色家兔。而急性吸入毒性試驗和經口急性毒性試驗則優先考慮大鼠。急性毒性作用2/21/2025*二、急性毒性試驗⒉試驗動物的年齡和體重：急性試驗動物不宜過老或過幼，通常要求選擇剛成年動物進行試驗，而且須是未曾交配和受孕的動物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批試驗動物體重變異範圍不應超過該批動物平均體重的20％。急性毒性作用2/21/2025*二、急性毒性試驗3.試驗動物的性別：急性毒性試驗的主要內容是求LD50，除特殊要求外，一般急性毒性試驗對動物性別要求為雌雄各半。如果在預試驗時發現化學毒物(如農藥)對雌、雄動物毒效應的敏感性有明顯差異，則應單獨分別求出雌性與雄性動物各自的LD50。如果試驗是為致畸試驗作準備，也可僅作雌性