药物分析课件.pptx

药物分析;第六章

芳酸类药物的分析;;;;;;;3.水解性

阿司匹林和贝诺酯的结构中具有酯键，在碱性条件下易水解产生酚羟基和羧酸。

4.三氯化铁反应

水杨酸和对氨基水杨酸钠的结构中具有的酚羟基，阿司匹林水解后也具有酚羟基，可与三氯化铁试液作用形成有色的配位化合物。;5.芳香第一胺反应

对氨基水杨酸钠的结构中具有芳伯氨基，可进行重氮化反应。

6.紫外和红外吸收光谱特征

该类药物分子结构中具有共轭体系苯环和特征官能团，具有紫外和红外特征吸收光谱。;二、阿司匹林的检验

（一）性状;（二）鉴别

1.阿司匹林

（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。;（2）取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2min后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。;（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集5图）一致。;2.阿司匹林肠溶片

（1）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。;（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

HPLC法由于具有分离功能，专属性强，大量用于制剂的鉴别、特殊杂质的检查及含量测定。阿司匹林片剂、肠溶片、胶囊剂、泡腾片的鉴别均采用了HPLC法。;;;阿司匹林在生产过程中因乙酰化不完全或精制及贮藏过程中水解产生水杨酸，水杨酸对人体有毒性，并且会氧化生成有色醌类化合物，因此需控制水杨酸的量。

采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，可防止阿司匹林进一步水解。本法为反相离子抑制色谱，流动相中的冰醋酸可以抑制阿司匹林的解离，防止色谱峰拖尾。本法的定量方法为对照品外标法。;（3）有关物质：取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度试验溶液。照高效液相色谱法（通??0512）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）为流动相A；乙腈为流动相B，按下页表进行梯度洗脱；检测波长为276nm。阿司匹林峰的保留时间约为8min，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。分别精密量取供试品溶液、对照品溶液、灵敏度试验溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液主峰面积（0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。;时间（min）;2.阿司匹林肠溶片

游离水杨酸：取本品细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，不得过1.5%。;（四）含量测定

1.阿司匹林

取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。按干燥品计算，含C9H8O4不得少于99.5%。;实例分析1.阿司匹林的含量测定

精密称取阿司匹林0.3978g，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1012mol/L氢氧化钠滴定液滴定至终点，消耗0.1012mol/L氢氧化钠滴定液21.72ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。按干燥品计算阿司匹林的含量。（干燥失重结果为0.3%）。已知含C9H8O4不得少于99.5%。;实例分析：阿司匹林的含量计算

称取供试品2份，分别为0.3954g、0.4002g，氢氧化钠滴定液浓度为0.1015mol/L，消耗滴定液体积分别为21.56ml、21.82ml，计算阿司匹林的含量。（干燥失重结果为0.3%）。;2.阿司匹林肠溶片

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）