药物化学MedicinalChemistry77课件.pptx

福建卫生职业技术学院药物化学MedicinalChemistry延时符

06延时符第十二章第一节生物烷化剂

07延时符(一)基本结构和分类氮芥类药物是β-氯乙胺类化合物的总称，其中β-氯乙胺是产生烷基化的关键药效基团。氮芥类药物的结构可分为两部分：烷基化部分和载体部分。一、氮芥类

08延时符临床常见的氮芥类药物根据载体的不同，氮芥类药物又可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥和甾体氮芥。药物名称化学结构结构特点作用特点盐酸氮芥脂肪氮芥第一个用于临床的氮芥类药物，主要用于恶性淋巴瘤、网状细胞肉瘤的治疗，毒性大，选择性差，不能口服苯丁酸氮芥芳香氮芥主要用于慢性淋巴细胞白血病治疗，口服有效泼尼莫司汀甾体氮芥主要用于恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病的治疗

09延时符美法仑氨基酸氮芥又名L-溶肉瘤素，载体部分为L-苯丙氨酸，是肿瘤细胞在生长过程中所需的氨基酸，是一个良好的载体。主要用于卵巢癌、乳腺癌、恶化淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。选择性高，可以口服或动脉灌注给药氮甲氨基酸氮芥又名甲酰溶肉瘤素，本品选择性高，毒性较美法仑低，可口服给药。在临床上主要适用于睾丸精原细胞瘤，对多发性骨髓瘤，疗效较明显，缓解期较长异环磷酰胺杂环氮芥为前药，较环磷酰胺的治疗指数高，毒性小，与其他烷化剂无交叉耐药性，抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，主要用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌等。具有神经毒性

10延时符（二）典型药物1.结构式一、氮芥类吉林省辉南发制药股份有限公司出版环磷酰胺药物图例环磷酰胺Cyclophosphamide2.化学名：P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物，又名癌得星，简称CTX。结构特征为环状磷酰胺基、内磷酯环、双氯乙基。

11延时符一、氮芥类环磷酰胺药物图例山西普德药业有限公司出版3.理化性质（1）物理性质：本品为白色结晶或结晶性粉末；失去结晶水即液化为油状液体。本品在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。熔点为48.5～52℃。（2）化学性质：鉴别：有机破坏后显磷酸盐与氯化物的鉴别反应。

12延时符稳定性：本品含有磷酰胺基，其水溶液不稳定，易分解，加热更易分解而失去烷基化作用，故制成粉针剂，临用前新鲜配制。代谢：环磷酰胺是一个前药，在体外几乎无抗肿瘤活性，但在肝脏中经细胞色素P450氧化酶的作用，氧化生成具有活性的4-羟基环磷酰胺，在正常组织中4-羟基环磷酰胺可经酶促反应转化为无毒的4-酮基环磷酰胺和无毒的羧酸化合物；而在肿瘤细胞中因缺乏正常组织中所具有的酶，以上的转化就不能进行，经非酶促反应分解成磷酰氮芥和丙烯醛等，其中磷酰氮芥进一步经非酶促反应分解生成去甲氮芥，以上三种代谢产物均为强的烷化剂。一、氮芥类

13延时符一、氮芥类环磷酰胺的体内过程：

14延时符一、氮芥类4.作用特点：本品抗肿瘤范围较广，选择性高，对人体的毒性小。5.临床应用：主要用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、肺癌等，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有效。对少数患者有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关。即学即练环磷酰胺的毒性较小的原因是（）A.在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物B.烷化作用强，使用剂量小C.在体内的代谢速度很快D.在肿瘤组织中的代谢速度快

15延时符二、亚硝基脲类（一）概述本类药物为β-氯乙基亚硝基脲结构，抗瘤谱广。临床常用的有卡莫司汀，由于结构中的β-氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血-脑屏障进入脑脊液中，因此，适用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤及恶性淋巴瘤等的治疗，且与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗效，但有迟发性和累积性骨髓抑制的副作用。

16延时符二、亚硝基脲类为降低亲脂性提高对某些组织的亲和力，扩大药物的作用范围和选择性，用环己基代替氯乙基，得到洛莫司汀（lomustine）。若以甲环己基取代环己基得到司莫司汀（semustine），其抗肿瘤疗效优于卡莫司汀和洛莫司汀，且毒性较低，临床用于脑瘤、肺癌和胃肠道肿瘤。

17延时符（二）典型药物1.结构式医药网提供卡莫司汀药物图例卡莫司汀2.化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲，又名卡氮芥。结构特征为脲、亚硝基、β-氯乙基。二、亚硝基脲类脲亚硝基

18延时符二、亚硝基脲类3.理化性质（1）物理性质：无色至微黄色或微黄绿色的结晶或结晶性粉末；无臭。本品在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。熔点为30～32℃，熔融时同时分解。本品脂溶性大，其注射液用聚乙二醇的灭菌溶液。（2）化学性质：稳定性：含脲，对酸、