药物化学MedicinalChemistry75课件.pptx

福建卫生职业技术学院药物化学MedicinalChemistry延时符

30延时符第十二章第二节抗代谢药物

31延时符一、嘧啶类抗代谢物全网资源提供氟尿嘧啶图例（一）尿嘧啶类1.结构式及特征氟尿嘧啶2.化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮，简称5-FU。结构特征为烯键、酰亚胺结构和氟。酰亚胺氟

32延时符一、嘧啶类抗代谢物3.主要性质（1）稳定性：在空气及水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。在强碱溶液中，酰亚胺结构可水解开环。（2）鉴定：含烯键，遇溴试液发生加成反应，溴液的颜色消失。本品的水溶液遇氢氧化钡试液生成紫色沉淀。（3）与碱熔融破坏后的水溶液显氟化物的特殊反应。4.临床应用：本品抗瘤谱较广，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎疗效显著，对结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药。

33延时符一、嘧啶类抗代谢物北京兴事堂网提供盐酸阿糖胞苷图例（二）胞嘧啶类1.结构式盐酸阿糖胞苷2.化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐。

34延时符一、嘧啶类抗代谢物3.作用机制：本品在体内转化为具有抗肿瘤活性的三磷酸阿糖胞苷，通过抑制DNA多聚酶及少量插入DNA，阻止DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的生长。4.理化性质（1）物理性质：白色或类白色细小针状结晶或结晶性粉末。本品在水中极易溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。熔点为189～195℃，熔融同时分解。（2）化学性质：本品水溶液显氯化物的鉴别反应。5.临床应用及特点：主要用于治疗急性粒细胞白血病，与其他抗肿瘤药合用可提高疗效。本品口服吸收差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能达到较好的效果。

35延时符二、嘌呤类抗代谢物（一）概述腺嘌呤和鸟嘌呤为脱氧核糖核酸（DNA)和核糖核酸（RNA)的重要组成部分，次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤合成的重要中间体。嘌呤类抗代谢物主要是鸟嘌呤和次黄嘌呤的衍生物以及腺嘌呤核苷拮抗物，最早应用于临床的这类药物是巯嘌呤，通过在其巯基上以二硫键引入磺酸基合成了具有水溶性的前体药物磺巯嘌呤钠，增加了药物的水溶性，磺巯嘌呤钠在体内可被肿瘤细胞中的巯基化合物和酸性介质选择性分解为巯嘌呤而发挥作用。

36延时符二、嘌呤类抗代谢物八百方网提供巯嘌呤图例（二）典型药物1.结构式及特征巯嘌呤2.化学名：l-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐。结构特征为巯基、嘌呤。巯基

37延时符二、嘌呤类抗代谢物3.主要性质（1）本品的乙醇溶液与醋酸铅作用，生成黄色的巯嘌呤铅沉淀。（2）含巯基，可被硝酸氧化生成6-嘌呤亚磺酸，进一步氧化生成黄色的6-嘌呤磺酸，放冷后，再与氢氧化钠作用生成黄棕色的6-嘌呤磺酸钠。（3）本品分子中的巯基可与氨试液反应生成铵盐而溶解，遇硝酸银试液生成不溶于热硝酸的巯嘌呤银的白色絮状沉淀。4.临床应用：本品用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎和急性白血病。

38延时符三、叶酸类抗代谢物叶酸（folicacid）是核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育生长的重要因子，临床用作抗贫血药及孕妇服用预防畸胎。当叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。甲氨蝶呤（methotrexate）是叶酸的衍生物和二氢叶酸还原酶抑制剂，对二氢叶酸还原酶的亲和力比二氢叶酸强1000倍，几乎是不可逆地和二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而影响辅酶F的生成，干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，因而对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长。

39延时符三、叶酸类抗代谢物康爱多提供甲氨蝶呤图例1.结构式及特点甲氨蝶呤2.化学名：L-(＋)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸，又名氨甲蝶呤、氨甲基叶酸，简称MTX。结构特征为酰胺键、蝶啶。酰胺

40延时符三、叶酸类抗代谢物3.理化性质（1）物理性质：橙黄色结晶性粉末。本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。（2）化学性质：结构中有酰胺键，在强酸性溶液中不稳定，容易水解生成谷氨酸和喋呤酸而失去活性。4.临床应用：临床上主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道