妊娠期及哺乳期合理用药.pptVIP

发育过程紊乱迁移异常：如隐睾形成过程受阻：如前后神经孔未闭导致神经管畸形；原始心管分隔异常导致先天性心脏病诱导作用异常：如脊索诱导神经管的发生，当出现两个脊索时即发生双头畸形吸收不全：并指、食管闭锁、肛门闭锁等发育滞留：如结肠肌间神经节细胞未及时分化出来，则形成巨结肠遗传和环境因素相互作用及原因不明者占65%03环境因素，包括物理、生物、化学因素引起的占10%02遗传因素，包括染色体和基因改变引起的占25%01出生缺陷的成因渗透压改变：如台盼蓝和高渗溶液细胞周期被中止：如秋水仙碱和长春新碱对有丝分裂纺锤体的抑制作用DNA修复蛋白被抑制：如羟基脲和5-氟尿嘧啶引起烷化损伤的修复抑制介导基因表达：如维甲酸营养缺乏：如由于碘缺乏引起的呆小病能量缺乏或改变：如氰化物中断末端电子030405060102其他致畸机制如P53基因依赖性凋亡、?2A-肾上腺素受体依赖性凋亡介导的药源性畸形A胚胎正常发育时细胞凋亡受遗传控制，并受严格的时空控制的细胞-细胞信号调节，它决定了许多组织的形态、类型和功能B致畸剂可通过许多方式干扰细胞凋亡：对细胞的直接毒性，细胞周期动力学改变，改变细胞对促有丝分裂、自身稳定与退化刺激之间正常平衡的各种信号的敏感性C细胞凋亡与致畸效应致畸机制研究：2.热休克蛋白(Hsp)与致畸效应药物等确能诱导动物着床胚胎热应激反应砷酸钠可促进高温诱导的各种Hsp的产生水杨酸钠、某些甾体激素、抗肿瘤药可诱导热应激反应；苯妥因和维甲酸可诱导Hsp合成但化学致畸剂诱导热应激反应与致畸之间的关系仍末阐明。以下问题还有待论证：是否在1个或多个Hsp的表达高于某一阈值时，就会影响发育？Hsp可否作为某种信号启动凋亡并介导细胞周期改变？水螅人工胚胎方法、爪蛙胚胎致畸实验、果蝇发育毒性实验致畸危害的短期初筛系统一般要求实验动物对受试物的代谢方式和胎盘解剖学结构与人类相近，且一胎多仔、孕期短、便于饲养、费用低。目前多用鼠、兔观察外观、内脏、骨骼有无畸形哺乳动物整体致畸实验细胞、器官组织、哺乳动物胚胎培养致畸机制的实验研究方法畸胎学实验研究方法药物致畸可能性减少01药物的不良影响主要表现为牙、神经系统和女性生殖系统等的发育及功能异常02二、妊娠中、晚期用药问题1能用已证实安全有效的药物就不用尚未肯定对胎儿是否会造成不良影响的药物。有疗效肯定的老药避免用新药2能单独用药就避免联合用药3早期妊娠用药多考虑致畸影响，尽量避免用C、D类药物，中晚期妊娠用药多考虑毒副作用根据孕妇病情需要，选择疗效确实且对胎儿比较安全的药物三、妊娠期用药原则用量不宜太大，以最小有效剂量为原则疗程不宜太长，病情控制即停药根据需要选择用药途径，母体能局部用药的就避免全身用药妊娠晚期、分娩期用药要考虑到药物对新生儿的影响如4h内可能分娩者，不宜注射度冷丁，避免新生儿呼吸抑制（二）恰当掌握用药剂量、时间和途径已用过对胎儿有不良影响药物的孕妇，应根据药物的性质、用量、用药时间长短及用药时胚胎或胎儿所处时期综合判断1一般孕早期用过明显致畸药物者，应考虑终止妊娠。如需继续妊娠，应作产前诊断2（四）慎重决定终止妊娠问题TheprinciplesofdrugtherapyAvoiddrugswheneverpossibleandattemptnon-drugtreatmentfirst.Avoidalldrugsinthefirsttrimesterwhereverpossible.Drugsshouldbegiveninthelowesteffectivedosefortheshortestperiodifpossible.Selectdrugsthathaveanestablishedsafetyprofileandavoidthosethathavenotbeenusedextensivelyinpregnantwomen.抗生素和合成抗菌药大部分属A类和B类已明确对胎儿危害较大者如卡那霉素、链霉素、四环素、氯霉素、磺胺类、呋喃妥因，孕期不宜用抗霉菌药克霉唑、制霉菌素、两性霉素，未见对胎儿有不良影响咪康唑对动物致畸，为C类，慎用灰黄霉素可致连体双胎，孕期一般不用抗感染药物第5节妊娠期常用药物3、抗寄生虫药甲硝唑(灭滴灵，metronidazole)对动物有致畸作用，但几十年来临床应用，无明确致畸报导,认为是安全的药物(B类)氯喹为首选抗疟药物，C类奎宁致畸作用较肯定，为D类，孕期禁用