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2003年诺贝尔化学奖成果介绍揭示生命中细胞膜通道的奥秘-细胞水通道
?摘要:?2003年诺贝尔化学奖授予对水分子和离子细胞膜通道方面做出的开创性贡献的美国科学家，本文简要介绍了细胞膜水通道和离子通道的功能、结构、工作机理以及其研究意义。
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本年度10月8日瑞典皇家科学院宣布，将诺贝尔化学奖授予美国科学家彼得·阿格雷（Peter?Agre）和罗德里克·麦金农（Roderick?MacKinnon），分别表彰他们发现细胞膜水通道，以及对离子通道结构和机理研究所做出的开创性贡献。
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彼得·阿格雷，1949年生于美国明尼苏达州的诺斯菲尔德城，1974年在巴尔的摩约翰斯·霍普金斯大学医学院获医学博士，现为该学院生物化学教授和医学教授。
罗德里克·麦金农，1956年出生，在美国波士顿附近的伯灵顿镇长大，1982年在塔夫茨医学院获医学博士，现为洛克菲勒大学分子神经生物学和生物物理学教授。??????
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包括人类在内的各种生物都是由细胞组成的。细胞如同一个由城墙（细胞膜）围起来的微小城镇，有用的物质不断被运进来，废物被不断运出去。早在100多年前，人们就猜测细胞这一微小城镇的城墙中存在着很多“城门”，它们只允许特定的分子或离子出入。物体的主要组成成分是水溶液，水溶液占人体重量的70%。生物体内的水溶液主要由水分子和各种离子组成。它们在细胞膜通道中的进进出出可以实现细胞的很多生物性功能。生物的细胞以双层脂质膜与外界隔离。此双层脂质膜通常阻断水、离子与其它极性分子之间的通透，但在许多状况下，这些分子仍需迅速且具选择性地通过细胞膜。水通道?(water?channels)?使细胞得以调节其体积与内部渗透压，在人体的泌尿系统及植物的根部扮演重要角色；离子通道?(ion?channels)?则让细胞能够产生并传递电讯号，是建构神经系统的基本分子。（图1）?
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图1?细胞和外部世界--包括其它细胞--之间的分隔膜远不是封闭的外壳。相反，它的表面被很多的通道分割而呈现孔状。很多通道只允许特定的一种而禁止其它的离子或分子通过。我们看到左边是一个水通道而右边则是一个离子通道。
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对细胞膜水通道的探索
20世纪50年代中期，科学家就发现细胞膜中存在某种通道，只允许水分子出入，称之为水通道。因为水对于生命至关重要，可以说水通道是最重要的一种细胞膜通道。尽管科学家发现存在水信道，但水信道到底是什么却一直是个谜。
20世纪80年代中期，美国科学家彼得·阿格雷研究了不同的细胞膜蛋白，经过反复研究，他发现一种被称为水通道蛋白的细胞膜蛋白就是人们寻找已久的水通道。为了验证自己的发现，阿格雷把含有水通道蛋白的细胞和去除了这种蛋白的细胞进行了对比试验，结果前者能够吸水，后者不能。为进一步验证，他又制造了两种人造细胞膜，一种含有水通道蛋白，一种则不含这种蛋白。他将这两种人造细胞膜分别做成泡状物，然后放在水中，结果第一种泡状物吸收了很多水而膨胀，第二种则没有变化(图2)。这些充分说明水通道蛋白具有吸收水分子的功能，就是水信道。
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图2彼得·阿格雷对含有水通道蛋白的细胞和去除了这种蛋白的细胞进行的试验。水通道蛋白对细胞的膨胀和吸收水分是很必要的。
2000年，彼得·阿格雷与其它研究人员一起公布了世界第一张水通道蛋白的高清晰度立体照片。通过得到的数据可以具体画出水通道工作示意图，为什么只允许水分子而禁止其它的分子和离子通过？例如，细胞膜不允许质子的泄漏?(如图3)?。水通道蛋白(aquaporin)?AQP1的立体空间结构于2000年被解出后，科学家得以解释水通道对水分子的高度选择性—水分子在通道上半与下半部具有相反方向的偶极矩，故可防止质子的通过。已知与相似的水通道在人体内至少有十一种，在阿拉伯芥中则多达三十五种。而AQP1及AQP2两种水通道蛋白对每天自尿液吸收一百五十至两百公升水的肾脏最为重要。
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?????图3水分子通过水通道蛋白AQP1。由于在通道中间存在阳离子，带正电荷的离子如H3O+偏离通道。这就阻止了质子从通道中泄露出去。
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对细胞膜离子通道的深入研究
离子通道是另一种类型的细胞膜通道，神经系统和肌肉等方面的疾病与之有关，它还能产生电信号，在神经系统中传递信息。1909年诺贝尔化学奖得主W.奥斯特瓦尔德（Wilhelm?Ostwald）在1890年时便推测：生物组织中的电流是由在细胞膜进出的离子所引起的。1900年早期的研究指出膜电位的本质是电化学，而另一位科学家则在1925年提出狭窄离子通道存在的可能性。1963年诺贝尔生理医学奖得主于20世纪50年代早期在乌贼巨大轴突细胞膜上的离子传导研究发现，离
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