巨幼红细胞性贫血主题讲座课件.ppt

巨幼红细胞性贫血（MegaloblasticAnemia）是脱氧核糖核酸（DNA）复制速度减缓所致的疾病。细胞增殖的基本条件是DNA的合成，维生素B12及叶酸是DNA合成所必须的辅酶，任何一种缺乏时，DNA合成障碍，血细胞不能正常分化成熟，骨髓增生异常，但因原料不足导致红细胞成熟障碍，形成大量形态及功能均异常的大幼红细胞，此类细胞多数在骨髓内破坏成为无效红细胞生成，最终导致贫血，成为巨幼红细胞贫血。

又名营养性大细胞性贫血，多见于婴幼儿、尤其是2岁以内，我国华北、东北、西北农村多见，近年已明显减少。主要因缺乏维生素B12或叶酸所致。其特点为：各期红细胞大于正常，红细胞比血色素减少更明显，粒细胞和血小板减少，粒细胞核右移，骨髓出现巨幼红细胞等造血特点，经维生素B12及叶酸治疗有效。

病因叶酸缺乏维生素B12缺乏

叶酸代谢叶酸又称喋酰谷酰胺，由喋啶、对酰基苯甲酸和谷氨酸组的一种水溶性B族维生素。性质不稳定，易被光和热分解，叶酸结合的谷氨酸越多越不易溶解。正常人每日所需叶酸200ug（孕妇、哺乳300-400ug），体内叶酸总量5-20mg，可供人体4个月应用。人体内不能合成叶酸，食物中含量广泛，绿叶蔬菜中含量丰富，其他如香菇、柠檬、香蕉、瓜、动物内脏。（过度烹煮易破坏）。

叶酸代谢叶酸的吸收、转运和储存与叶酸结合蛋白（FBP）有关。FBP分为可溶性叶酸结合蛋白（sFBP）、膜叶酸结合蛋白（mFBP)。功能：转运叶酸至靶细胞、储存叶酸、于叶酸清除有关。人乳中的sFBP还有防止还原叶酸氧化和促进叶酸吸收的作用。分为与叶酸有高度亲和力的叶酸受体（FR）、与还原叶酸有高度亲和力的还原叶酸载体（RFC）。RFC仅在肿瘤细胞、白血病细胞和胎盘细胞中见到，与5-甲基四氢叶酸及甲氨蝶呤有较高亲和力。

叶酸代谢在小肠上段易被吸收，在十二指肠及空肠上皮粘膜细胞含叶酸还原酶（NADPH），在该酶作用下可转变成叶酸的活性四氢叶酸：叶酸（F）+NADPH（H+）5、6二氢叶酸（FH2）+NADP+FH2+NADPH（H+）5、6、7、8四氢叶酸（FH4）+NADP+是体内一碳单位转移酶的辅酶，分子内部N5、N102个氮原子能携带一碳单位。一碳单位在体内参与多种物质合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。故叶酸缺乏时，DNA合成受抑制，骨髓幼红细胞DNA合成减少。某些药物抑制其作用

叶酸代谢叶酸及其代谢产物主要由肾排泄，排出量与口服剂量的多少有关。大部分叶酸约3分钟内可从血浆中被清除。当每天口服量小于1mg时，排泄量约为6%，以还原型叶酸排出。每天口服15mg以上，大部分叶酸以原形随尿排出。胆汁、粪便有少量叶酸排出，胆汁中的叶酸大部分由空肠再吸收。

维生素B12的代谢维生素B12又称钴胺，由卟啉环、钴原子和一个核苷酸组成，为一种水溶性维生素。治疗性的维生素B12为氢钴胺和羟钴胺，作为辅酶参与人体各种生化反应的为腺苷钴胺及甲基钴胺。钴胺仅为某些微生物合成，如丙酸菌、灰色链球菌、金霉菌。人体内贮存钴胺有4-5mg，可供3-5年用。肝、肾、肉类、牛奶、海鲜等含量丰富。（素食者）成人每天需要量2-5ug，生长发育期、妊娠期需要量增加。

维生素B12的代谢食物VitB12盐酸、胃蛋白酶分解唾液R蛋白胃胰蛋白酶（壁）内因子IF结合维生素B12-IF复合体胰腺钙离子镁离子与特殊受体结合空肠胞饮与转钴蛋白（TCⅡ）结合（TCⅡ在组织中，一半在肝细胞内）肠上皮细胞线粒体复合物门静脉

维生素B12代谢血液中存在3种钴胺结合蛋白：转钴蛋白Ⅰ（TCⅠ）、转钴蛋白Ⅱ（TCⅡ）、转钴蛋白Ⅲ（TCⅢ）。来源于中性粒细胞，循环中的VitB12约70%与之结合为VitB12的储存蛋白属于а1蛋白来源于巨噬细胞，是最主要的转钴蛋白，属β球蛋白，电泳位于а1与β球蛋白之间。血浆中含量少，很快清除钴胺并将之运至全身各个细胞。在回肠末端，TCⅡ结合体通过胞饮被细胞摄取，然后大部分TCⅡ被降解，钴胺转变成甲基钴胺、腺苷钴胺形式留在细胞内.属β2球蛋白亦来源于粒细胞，可能为TCⅠ的异构体，作用不明

综上所述，影响维生素B12吸收的因素有：胃酸及胃蛋白酶的影响。IF（内因子）影响：由胃底粘膜壁细胞产生，IF与维生素B12结合后不易被蛋白水解。（全胃切除者及恶性贫血者IF缺乏时）IF抗体：分为阻断抗体（IF1型抗体）（阻断维生素吸收）、结合抗体（IF2型抗体）（结合后影响吸收）。（某些免疫性因素可同时存在IF抗体，如甲减、萎缩性胃炎、糖尿病等）维生素B12的肝肠循环：每天有5-10ug钴胺随胆汁入肠腔，有90%可被重吸收。（正常人每天仅需从食物中吸收0.5-1ugVitB12即可维持其平衡，故严格素食者需10-15年才