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抗心律失常药物的安全性问题
及稳心颗粒治疗中的优势
;主要内容;心律失常的治疗;兴奋和刺激迷走神经;1999年以后FDA批准临床应用体外自动除颤器;前言;前言;但无论如何,就大多数心律失常而言,第一线和首选的治疗方法仍然是抗心律失常药物。这些药物能有效阻断细胞膜上各种离子通道的通透性而起到抗心律失常作用。;心律失常的药物治疗;SicilianGambit抗心律失常药物分类法:
;心律失常的药物治疗;心律失常的药物治疗;CAST试验:心律失常药物抑制试验
目的:为减少心梗患者死亡率、临床医生对心梗
病人心律失常的药物治疗,以降低死亡率
这一做法是否合理尚需临床循证循证医学
证实
方法:多中心、前瞻性、随机、双盲、对照组
执行:美国心肺血液病研究所及14个中心;CAST试验:心律失常药物抑制试验
A.预试验(5年):
证实药物控制室性心律失常的有效性
B.正式试验(5年):是否降低死亡率
入组:心梗+频发室早病人
药物:氟卡胺、英卡胺、乙吗噻嗪
随访:1-1.5年
;CAST试验:心律失常药物抑制试验
中期安全性开盲发现:
1.药物对室性心律失常的治疗长期有效
2.用药组比对照组死亡率增加3-4倍
结果:CAST试验提前结束
药物增加死亡率的机制不清,可能
与负性肌力、致命性心律失常有关
;CAST试验:心律失常药物抑制试验
CAST试验之后的另外几项药物治疗心律失常的循证医学的结果相似
这些都说明了抗心律失常药物治疗存在着严重的安全性问题!;膜片钳与离子通道;膜片钳;膜片钳;一、膜片钳的概念
膜片钳技术是记录离子通道的离子流的技术,其反映细胞膜上单一(或多个)离子通道的离子跨膜活动。能对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察
;二、膜片钳工作原理
用尖端光洁、直径约0.5~3μm的玻璃微电极吸附细胞膜而不刺入;二、膜片钳工作原理
在微电极另一端施加负压,将小片膜吸入电极尖端的纤细开口
吸附的小片膜上只包含一个或几个通道;二、膜片钳工作原理
在微电极尾端的测量仪可测量出单一开放通道的电流或电导
对离子通道的特点与功能进行研究;5.对离子通道的特点与功能进行研究;膜片钳;膜片钳;膜片钳;膜片钳;;一、离子通道概念
离子通道是细胞膜上一种跨膜蛋白质结构,它跨越双层脂膜,具有离子通过的高度选择性。;二、离子通道的特性
1.选择性:
优先让某种离子通过,另一些离子不容易通过的特性。影响因素:
①通道直径与离子直径:只有通道最小直径大于某离子直径时,该离子才可能通过。
②通道中组成亲水通道的电荷数量:有较多的正电荷时,则正离子不易通过,反之负离子不易通过。;二、离子通道的特性
2.开关特性
通道存在开放和关闭两种状态,由控制闸门决定,闸门的变化使通道开放或关闭的过程称为门控。
多数情况时,离子通道关闭,只在一定条件下开放。
由关闭转为开放的过程称为激活
由开放转为关闭的过程称为失活;四、离子通道的分类
根据离子通道选择性分为
钠通道
钾通道
钙通道
氯通道
各种通道又分为若干亚型;四、离子通道的分类
根据通道开放的影响条件分为
电压依赖性
配体门控性
机械敏感性
电压依赖性通道最为常见。;不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用
;不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的影响
;对心室肌细胞延迟整流钾电流Ik的影响;步长稳心颗粒
的抗心律失常作用;内容提要;;稳心颗粒研发历程;二、组方及中医理论;组方及中医理论;组方及中医理论;组方及中医理论;三、稳心颗粒的适应证;适应证;四、给药方法及用药原则
;给药方法;1.单独服用:良性、功能性心律失常患者;
2.联合用药:严重心律失常患者,可和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类抗心律失
常药物合用,合用时药物可减量。
3.替代西药:西药减量时,加服步长稳心颗粒;病情稳定后,
单独服用步长稳心颗粒;
4.转复房颤:可与胺碘酮等药物合用,减少胺碘酮用量;;5.射频术后:长期服用,减少症状。
6.更年期综合征:服用谷维素、安定时,加服稳心颗粒,
提高疗效。
7.心肌炎:确诊心肌炎者,加服稳心颗粒,可有效减少心
律失常的发生,副作用小。
;;1.稳心颗粒对乌头碱诱发的心律失常的预防作用
表一对乌头碱诱发的心律失常预防的作用
组别剂量相当成人
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