生物地球化学性疾病研究进展.pptVIP

生物地球化学性疾病

研究进展

;预防医学研究的主题;人是环境的产物，组成人体的物质都是来自其环境

在自然界，目前天然存在的化学元素有92种，而在人体内已发现了81种

英国地球化学家Hamilton测试220名英国人血液和地壳与海水的化学组分及其含量，发现其具有明显的丰度相关

人体的化学元素组成，在种类和含量上都与地壳表层的元素组成密切相关;生物地球化学性疾病;地方病;生物地球化学性疾病分类;全国约有70多种，主要分布于广阔农村、山区、牧区等偏僻地区，病区

呈灶状分布

除上海市外的29个省、自治区、直辖市均有不同程度的地方病发生，

有的地区可多达五六种，受威胁人口多达4.2亿多

我国重点防治的地方病有：地方性氟中毒，地方性甲状腺肿，地方性克

汀病，大骨关节炎，克山病等

我国分布最广的地方病：地方性氟中毒，地方性甲状腺肿，地方性克汀

病三种;地方性氟中毒是我国目前重点防治的八种地方病之一。就流行范围之广和罹患人数之多而言，地方性氟中毒无疑是当前对我国危害最严重的地方病

根据目前所掌握的资料，除上海市外，全国各省、自治区、直辖市均有不同程度的地方性氟病发生和流行。2000年全国普查发现，我国现有地氟病流行的县〔市、旗〕多达1306个，病区人口3.3亿，患氟斑牙4066万人，氟骨症人数为260万;ResearchprogressonEndemicFluorosis

地方性氟中毒研究进展

;病因：Fluorine;Endemicfluorosis;氟在环境中的分布;环境介质中氟含量;氟的生物学效应;适宜剂量;适宜剂量;关于氟的生物学效应方面，目前存在争论的主要问题;电解铝、冶炼、磷肥等工业企业由于释放大量氟化物严重污染当地环境，致使这些工业企业周围树木枯萎，牛羊患氟骨症，儿童氟斑牙症大量发生〔湖北大冶、江苏常熟等〕。

严格地说这并不属于地方性氟中毒范畴，但值得注意的是，此种污染如长期下去，氟在环境中常年累积，经过假设干年后，即有可能形成次生性氟地球化学病区，应引起足够的重视。;氟化水防龋齿？？;氟化水;地方性氟中毒类型;世界氟病区分布图;;过量氟??毒作用;慢性氟中毒的非骨相损害;氟中毒非骨相损害的临床病理学研究的难度;脑损害;大局部人群调查和动物染氟研究显示：

氟可通过胎盘屏障和血脑屏障，蓄积于胎儿脑组织，影响胎儿脑发育，对儿童和仔鼠的智力产生明显的影响，主要表现为智力〔IQ〕下降，学习能力和认知能力降低，行为改变等神经毒性。;病理;机制;地氟病患者是否存在肝损害？;8～14岁儿童血清TP和ALB含量测定结果;8～14岁儿童血清ALT、AST和LDH活性;否认：;地氟病患者是否存在肾损害？;8～14岁儿童尿NAG、γ-GT活性测定结果;但在饮水氟含量相同的地区，氟斑牙患者组和高氟负荷组的尿液NAG和γ-GT活性无显著性差异，提示是否患氟斑牙，与肾功能损害程度并无直接关系，肾损害主要取决于饮水中的氟含量。;氟中毒的毒性作用机制;毒作用机制;钙矛盾疾病;钙矛盾疾病学说〔骨相组织〕;供钙充分;自由基与氧化应激学说〔非骨相组织〕;氟中毒与细胞凋亡;用流式细胞术、病理形态学、原位末端标记等多种手段证实，氟对体外的培养细胞〔胰岛β细胞、肺细胞、胸腺小叶、骨肉瘤细胞UMR106株、原代肝细胞，人胚肝细胞株等〕和对整体动物〔大鼠、小鼠、绵羊、兔、猪等〕，均可诱导细胞凋亡的发生。一些凋亡基因如ICE、p53等mRNA和蛋白表达升高

目前有关氟诱导细胞凋亡的作用机制不明;细胞凋亡的三条经典途径;;NaF可使细胞凋亡率和Caspase-3活性增加，并存在剂量-效应关系；

NaF可使Fas，FasL，Caspase-3，Caspase-8等基因的mRNA和蛋白表达增强；

Fas受体冲动剂〔CH11)单独作用对SH-SY5Y细胞凋亡率，Caspase-3活性，Fas，FasL，Caspase-3，Caspase-8基因mRNA表达没有影响，但与高剂量NaF〔40μg/ml〕联合作用后显示出协同效应。

Fas受体冲动剂拮抗剂(ZB4)单独作用对SH-SY5Y细胞凋亡率，Caspase-3活性，Fas，FasL，Caspase-3，Caspase-8基因mRNA表达没有影响，但可拮抗高剂量NaF〔40μg/ml〕的毒性作用，显示出拮抗效应。

实验研究说明：Fas/FasL系统在氟致细胞凋亡中发挥重要作用。;内质网信号转导