血浆脂蛋白系统及其代谢紊乱.ppt

2、LDL受体途径

（1）LDL与细胞膜上有被区域LDL受体结合

（2）出现有被小窝

（3）从膜上分离形成有被小泡

（4）网格蛋白解聚脱落，再结合到膜上

（5）pH值降低，使受体与LDL解离

（6)(7)LDL受体重新回到膜上进行下一次循环

（8）有被小泡与溶酶体融合后，LDL经溶酶体

作用

CE水解为游离胆固醇、脂肪酸；

甘油三酯水解为脂肪酸；

Apo水解为氨基酸。第23页，共52页，星期日，2025年，2月5日3、LDL受体途径的调节

受胞内游离胆固醇的调节：若胞内浓度升高，可能出现

（1）抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆

固醇合成

（2）抑制LDL受体基因的表达，以减少LDL

受体的合成，以减少LDL的摄取，这种

LDL受体减少的调节过程称为下调。

（3）激活内质网酰基CoA胆固醇酰基转移酶

（ACAT）使游离胆固醇在胞浆内酯化成

胆固醇储存，以供细胞的需要第24页，共52页，星期日，2025年，2月5日第25页，共52页，星期日，2025年，2月5日4、LDL受体的功能：

通过摄取胆固醇进入细胞内，用于

细胞增殖

类固醇激素合成

胆汁酸盐等合成第26页，共52页，星期日，2025年，2月5日三、巨噬细胞清道夫受体

1、概述

（1）遗传性的LDL受体缺陷的杂合子不能摄

取LDL，但动脉粥样硬化斑块的巨噬细

胞内有从LDL来的CE大量聚集并泡化。

（2）变性的LDL不能经过LDL受体途径。

（3）巨噬细胞可无限制地摄取变性的LDL。第27页，共52页，星期日，2025年，2月5日2、巨噬细胞清道夫受体结构

N-端胞浆域：

跨膜域：

间隔域

螺旋卷曲螺旋域

胶原蛋白样域

C-端侧特异域：摄取配体

第28页，共52页，星期日，2025年，2月5日3、清道夫受体的配体

经乙酰化或氧化修饰的LDL

多聚黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷

多糖如硫酸右旋糖苷

某些磷脂，如丝氨酸磷脂

细菌脂多糖第29页，共52页，星期日，2025年，2月5日4、清道夫受体的作用及特点：

（1）修饰的LDL

被清道夫受体识别

（2）不受胞内胆固醇的量调节

无胆固醇调节机制

在细胞内沉积，生成泡沫细胞，堆积在动脉壁上，形成冠心病发病原因之一。

（3）清除细胞外液中的修饰LDL，是机体

的一种防御功能。

第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日第四节脂代谢有关酶类与特殊蛋白质一、脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）1、合成与分泌：实质细胞脂肪细胞心肌细胞骨骼肌细胞乳腺细胞巨噬细胞第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日2、生理功能：（1）催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯，以供组织氧化供能和贮存。（2）参与VLDL和HDL之间的载脂蛋白和磷脂的转换。第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日3、分泌机制（1）基本型分泌细胞合成LPL后直接分泌，不储存于细胞内。（2）调节型分泌某些细胞新合成的LPL储存在分泌管内，细胞受刺激后分泌，分泌大于合成。第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日二、肝脂酶（hepaticlipase，HL）属于与血液循环中内源性TG代谢有关的酶之一。1、特点(1)不需要ApoCII作为激活剂(2)SDS抑制酶活性(3)作用于小颗粒脂蛋白(如VLDL、HDL等）第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日2、合成与分泌（1）合成肝实质细胞合成，酶蛋白的糖化及低聚糖化修饰是分泌HL的必要条件。（2）调节类固醇激素可调节HL的释放第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）1、合成主要肝细胞合成外，在小肠、胰、脾等也可合成。2、功能将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血磷脂和胆固醇酯。第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日四、HMGCoA还原酶1、存在：小胞体膜2、催化合成甲基二羟戊酸3、合成胆固醇的限速酶4、调节：受胞内胆固醇浓度调节第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日问题：

1、血浆脂蛋白的组成及其分类。

2、