镇静催眠药和抗惊厥药.ppt

*地西泮（diazepam，安定）第13页，共53页，星期日，2025年，2月5日*【体内过程】吸收：p.o吸收快而完全，i.v作用快而短暂分布：血浆蛋白结合率较高，脂溶性高代谢：主要在肝脏代谢，多数药物的代谢产物仍有生物活性－－去甲基安定和去甲羟安定排泄：与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出经胆汁排泄－－肝肠循环从母乳排出－－哺乳期妇女禁用第14页，共53页，星期日，2025年，2月5日*1.抗焦虑作用：作用强大，低于镇静剂量即可显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。——治疗焦虑症的首选药【药理作用与临床应用】第15页，共53页，星期日，2025年，2月5日*焦虑：生理反应过度焦虑：精神集中困难，易怒、失眠、胃肠道紊乱、肌肉紧张、心悸、逼迫感、恐慌等。焦虑症是无明显原因的恐惧、紧张发作，并伴有植物神经功能障碍和运动性紧张。在临床上可分为急性焦虑发作和广泛性焦虑症两种类型。第16页，共53页，星期日，2025年，2月5日*病例林某，女，30岁，已婚，婚后多年不孕。因阴道出现不明原因流血，听同事说有癌症的可能，感到紧张、心慌、气促。经处理后出血停止，仍担心有不治之症，又怕不能生育会被丈夫抛弃，渐渐开始出现失眠、烦躁、易激怒，且症状不断加重，坐卧不安、呼吸急促、胸闷、心悸、手脚麻木。3个月后，开始自觉会发疯、变傻，有濒死感，持续半小时至小时不等，间歇期担心再发。又过了2个月，发作开始没有间歇期，终日处于惶恐不安之中，想自杀，但同时又怕死。生活难以自理。第17页，共53页，星期日，2025年，2月5日*2.镇静催眠作用镇静作用快，可产生暂时记忆缺失：——麻醉前用药；心脏电复律、内窥镜检查催眠作用：对REMS抑制作用不明显（小），类似生理性睡眠缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间（主要延长NREMS第2期）。提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数。明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症——治疗各类失眠首选第18页，共53页，星期日，2025年，2月5日*3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥——安定、三唑仑尤为明显抗癫痫：不能减少原发病灶的异常放电，但限制该放电向周围的扩散——安定静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法第19页，共53页，星期日，2025年，2月5日*4.中枢性肌肉松弛中枢肌松作用外周肌松作用部位中枢外周受体GABA超分子复合物N2作用抑制脊髓多突触反射、抑制中间神经元的传递抑制神经肌肉接头作用强度弱强临床应用肌痉挛，腰肌劳损外科手术第20页，共53页，星期日，2025年，2月5日*安定（地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。第21页，共53页，星期日，2025年，2月5日*【作用机制】作用于中枢神经系统，选择性与苯二氮卓类受体（BZ受体）结合并激动之。BZ受体在脑内的分布：与GABAA亚型受体基本一致大脑皮层边缘系统、中脑脑干、脊髓促进GABA与GABAA受体结合，从而增强中枢GABA的抑制性作用（Clˉ通道开放频率增加）第22页，共53页，星期日，2025年，2月5日*GABAA受体在细胞膜上的模式图GABABZClCl第23页，共53页，星期日，2025年，2月5日*【不良反应】毒性低，安全范围大1.CNS反应小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等（后遗效应）大剂量：共济失调，驾驶员等慎用第24页，共53页，星期日，2025年，2月5日*2.呼吸及循环抑制iv过快、用药过量易发生。急性中毒：昏迷及呼吸、循环衰竭。特异拮抗药：氟马西尼0.3mg，iv。氟马西尼(安易醒)：选择性、中枢性苯二氮卓拮抗药。急性中毒：i.v.0.3mg,如60s内未苏醒，可重复注射，直至总量达2mg。协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）第25页，共53页，星期日，2025年，2月5日*3.耐受性和依赖性长期服用产生突然停药可出现反跳、戒断症状连续用药不超过4周，逐渐停药4.其他：致畸5.禁忌症：禁止饮酒、喝咖啡、饮茶；妊娠期、产前和哺乳期妇女禁用乙醇显著增强毒性及加速耐受性和依赖性的产生第26页，共53页，星期日，2025年，2月5日*课堂讨论患儿，男，3岁，