慢性阻塞性肺病易感性研究.pptVIP

课题研究背景在世界范围内，COPD是导致死亡的第六位病因。到2020年，它将成为第三位致死病因。我国北部、中部部分地区成人调查结果显示COPD在成人中的患病率为3%。每年由于COPD造成的死亡可达100万，致残人数达500万-1000万。COPD流行病学现状WHO统计1990年因疾病造成的负担中COPD排在12位。A1995年，美国花费在COPD上的医疗费为147亿美元，远远超过任何一种其他肺部疾病。B国内统计：1992～1994年，每位肺心病患者的住院费用平均为1.0万RMB。而在1995～1997年，这一数字已上升至2.0万RMB。CCOPD带来社会和经济负担COPD不仅造成大量医药资源浪费，还引起不可低估的家庭和社会问题：劳动力丧失（误工、提前病退）患者生活质量降低患者家庭负担增重01020304COPD带来社会和经济负担COPD患者中80%-90%为长期重度吸烟者01吸烟者中大约15%左右的人发展为COPD02预防COPD的主要措施是大力控制吸烟03国内控烟工作现况不令人满意04戒烟工作缺乏针对性，COPD预防缺乏明确目标人群05我们尚未找到吸烟引起COPD易感性标志06COPD与吸烟1996年我国14岁以上成人吸烟率为37.62%，推算我国现有烟民3亿多。烟民中16.8%的人打算戒烟，9.4%的人正在戒烟，仅有3.5%吸烟者戒烟成功。目前吸烟者中起码有10%-15%的人20-30年后又会成为新的COPD患者。BACK控烟现况不令人满意COPD易感性研究儿童时期下呼吸道感染出生低体重遗传：微粒体环氧化物水解酶（mEPHX）谷胱甘肽S转移酶（GSTP1）?1抗糜蛋白酶（?1ACT）肿瘤坏死因子?（TNF-?）IL-10基因微卫星DNA不稳定性01氧化-抗氧化失衡02蛋白酶-抗蛋白酶失衡03炎症过程COPD发病机理反复发生病毒与细菌感染常是COPD病情加重的原因。分泌型IgA（SIgA）是构成人体呼吸道黏膜屏障的重要组成部分。COPD患者外周血及唾液中IgA水平下降，防御及损伤修复能力降低，易遭受呼吸道病毒和细菌侵袭。COPD恶化原因01长期以来人们把主要精力、财力用于COPD晚期——肺心病、呼吸衰竭的治疗。但是收效不大：多年来肺心病病死率徘徊于15%左右。02虽然近年来人们开始重视研究COPD发病机制的研究，但尚未找到一种能有效阻止COPD进展的措施。COPD防治现状01找出吸烟引起COPD多个因素综合作用模式。02对轻、中度COPD患者进行以戒烟为基础的综合干预的效果估评及其机制研究，摸索出一套适合于我国国情的COPD防治办法。课题研究目标课题研究内容和方法第一部分COPD易感性研究观察组：100例轻中度COPD患者（长期吸烟者），吸烟指数20包年，FEV1/FVC%70%，50%FEV1%pred80%对照组：100例，除无COPD外，性别、年龄、吸烟量及一般状况与观察组相同研究多种遗传因素对COPD易感性综合作用COPD的易感性研究01微粒体环氧化物水解酶（mEPHX）02谷胱甘肽S转移酶（GSTP1）03?1抗糜蛋白酶（?1ACT）04肿瘤坏死因子?（TNF-?）05IL-10基因06微卫星DNA不稳定性COPD易感性研究侯选基因课题研究内容和方法第二部分早期综合干预研究性别不限，35-65岁。01肺功能检查符合轻中度COPD：FEV1/FVC70%，50%predFEV180%pred。02除外肺心病，未患可能影响肺功能及妨碍长期随诊的其他疾病，并同意参加随机分组和长期随访，配合临床研究。03入选条件标准问卷调查全身体检、胸部X线检查、心电图检查、动脉血气分析全套肺功能检查，排除支气管哮喘外周血和诱导痰中IL-8、TNF-?、LTB4、IgA检测监测唾液中可替宁（cotinine）含量0102030405入选基线研究项目早期综合干预措施流程图轻中度COPD患者A组（100例）B组（100例）口服NAC600mgBid连服一年肌注斯奇康1-2ml3次/周连续3月舌下滴入兰菌净15滴Bid连续90天一般性治疗戒烟随机化03对于戒烟有困难者配合以尼古丁替代疗法：尼古丁口香糖，尼古丁贴片、中脉烟克02帮助患者制定戒烟措施，记戒烟日记01系统说明吸烟危害，计算其肺年龄，说明继续吸烟的前途和危害性04每3个月复查一次唾液中可替宁水平或呼出气体中CO水平，核实戒烟结果强化戒烟措施