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成人隐匿性自身免疫性糖尿病Latentautoimmunediabetesinadults,LADA主要内容一、概念二、发展历史三、发病机制四、诊断要点五、治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）:是从貌似2型糖尿病中筛选出来的1型糖尿病，根据1999年世界卫生组织（WHO）对糖尿病分型的新建议,LADA属于1型糖尿病的亚型自身免疫性缓慢起病型。倾向于将GAD-Ab或ICA等胰岛自身抗体阳性的成年起病的2型糖尿病称为LADA。该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛细胞所受免疫损害呈缓慢性。LADA占DM患者的2%~12%。男女发病没有显著差异。0102流行病学资料：历史1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性且大多数为非肥胖者,易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗。鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间,80年代有学者称其为1.5型糖尿病。同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水平降低,HLA-DR3和DR4频率增加,随访观察其β细胞功能持续下降,并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病。010302011990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD)并建立了其抗体GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法。021993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成年发病的NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率，并将此类糖尿病命名为LADA。2001年,德国Lohmann报道1ICA和GAD-Ab皆阳性2高滴度GAD-Ab的LADA患者LADA-1型3临床特征更类似1型糖尿病4单个抗体阳性5抗体低滴度LADA患者LADA-2型6临床表现接近2型糖尿病7始动因素（病毒或抗原等）遗传倾向的B淋巴细胞发病机制T淋巴细胞亚群受损自身免疫调控失常（HLA等）抗体产生（ICA等）胰岛β细胞破坏胰岛素分泌减少LADA产生临床前期LADA的自然病程尚不清楚，考虑两个可能性：1LADA患者可能存在长期的胰岛自身免疫，缓慢进展的β细胞损伤历经数年;2也可能在成年后首次出现胰岛自身免疫，具有较短的临床前期。3LADA中自身免疫过程进展速度较慢预示其自身免疫的攻击性弱于经典的1型糖尿病。4LADA的胰腺组织学研究报告，LADA患者存在胰岛T细胞浸润（胰岛炎）和明显的残余β细胞群。5LADA中有关T细胞对胰岛自身抗原的反应过程知之甚少。6年龄病程体重指数（BMI)胰岛β细胞功能体液免疫慢性并发症易感基因标志细胞免疫组织病理学三诊断特点年龄关于LADA的起病年龄,报道不一,从15～69岁不等，其中以30岁最为多见。儿童青少年亦存在缓慢进展的自身免疫糖尿病，称为年轻人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）。01病程02LADA的发病过程在临床上分为两个阶段：03非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病,而发病6个月内无酮症,血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制；04胰岛素依赖期：自起病后经半年～数年左右胰岛细胞功能进行性损伤,患者出现口服降糖药继发失效,最终需依赖胰岛素治疗。05各研究观察LADA从初诊到发展为胰岛素依赖的时间不一,平均为3～5年。体重指数（BMI)01既往研究多认为LADA患者较2型糖尿病消瘦，而与1型糖尿病患者相似，但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的依据，特别是LADA-2型患者。012004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI25.0kg/m2,与2型糖尿病患者差异无统计学意义。01胰岛β细胞功能LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的2型糖尿病患者，大多呈平缓下降，少数长期维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速衰竭。5、慢性并发症有研究报道:1、微血管并发症患病率:2型糖尿病＜LADA≈1型糖尿病2、大血管并发症患病率：经典1型糖尿病＜LADA＜2型糖尿病据研究报道，初诊LADA的微血管病变患病率高于同等糖代谢控制状况下的2型糖尿病，而大血管并发症则低于后者，这可能与LADA患者内源性C肽缺乏较重有关。易感基因标志