神经系统遗传性疾病.ppt

概念以双下肢进行性肌张力增高\肌无力\剪刀步态为特征的综合征Seeligmuller(1874)首先报道人群患病率2~10/10万遗传性痉挛性截痪(HSP)第95页，共158页，星期日，2025年，2月5日1.病因病因病理HSP具有高度遗传异质性,已发现20个基因位点依次命名SPG1~SPG20,有5个基因已被克隆第96页，共158页，星期日，2025年，2月5日1.病因①常染色体显性遗传与染色体2p\8q\14q\15q有关SPG4致病基因--2p21-24是CAG重复动态突变蛋白产物spastin蛋白引起长轴微管细胞骨架调控受损最常见与痴呆有关病因病理第97页，共158页，星期日，2025年，2月5日1.病因②常染色体隐性遗传与8p\15q和16q有关,15q最常见SPG5\SPG7和Sj?gren-Larsson综合征分别定位于8p12-13\16q24.3\17p11.2SPG5基因产物--parapleginSj?gren-Larsson综合征基因产物--FALDHSPG5为基因缺失插入突变病因病理第98页，共158页，星期日，2025年，2月5日1.病因③X连锁隐性遗传少见SPG1致病基因--Xq28基因产物--细胞粘附分子L1(CAM-L1)致病突变--点突变3\26\28号外显子小缺失SPG2致病基因--Xq21-22基因产物--含脂质蛋白(PLP)5种致病点突变(His139Tyr,Trp144Term,Ser169Phe,Ile186Thr,Phe236Ser)病因病理第99页，共158页，星期日，2025年，2月5日2.病理仅有少量病理研究皮质脊髓侧束变性,胸髓较重皮质脊髓前束\脊髓小脑束\薄束不同程度病变脊髓前角\基底节\小脑\脑干\视神经受累肌活检可见SPG7患者(paraplegin基因突变)蓬毛样红纤维(RRF)病因病理第100页，共158页，星期日，2025年，2月5日临床表现多见,仅有痉挛性截瘫病初双下肢僵硬\易跌倒\上楼困难\剪刀步态\双下肢肌张力增高\腱反射亢进\病理征(+)儿童期起病可见弓形足,伴腓肠肌缩短(假性挛缩)患儿只能用足尖走路,双腿发育落后而细随病情进展,双上肢出现锥体束征,双手笨拙,感觉\自主神经功能正常儿童青春期发病,男性略多主要特征:缓慢进行性双下肢痉挛性无力.分两型:1.单纯型第101页，共158页，星期日，2025年，2月5日临床表现痉挛性截瘫伴其他损害构成各种综合征30~40岁出现脊髓小脑共济失调\双腿痉挛性肌无力可有双下肢远端深感觉减退伴视神经萎缩\复视\水平性眼震\侧向垂直注视受限\构音障碍等颇似MS,可在一个家族几代中出现可伴锥体外系症状,如四肢僵硬\面无表情\前冲步态\不自主运动等HSP伴脊髓小脑眼部症状(Ferguson-Critchley综合征)2.变异型第102页，共158页，星期日，2025年，2月5日静止性震颤帕金森样肌强直肌张力减低性舌运动手足徐动症临床表现(2)HSP伴锥体外系体征帕金森综合征伴痉挛性无力锥体束征最常见2.变异型第103页，共158页，星期日，2025年，2月5日完全型常于20岁前死亡顿挫型寿命可正常,仅视力轻度下降临床表现(3)HSP伴视神经萎缩(Behr综合征)常合并小脑体征,称视神经萎缩-共济失调综合征常染色体隐性遗传10岁前视力逐渐下降,眼底视乳头颞侧苍白,乳头黄斑束萎缩合并双下肢痉挛\腭裂\言语不清\远端肌萎缩\畸形足\共济失调脑积水等2.变异型第104页，共158页，星期日，2025年，2月5日约25岁发病痉挛性无力,伴双手腿部小肌肉进行性萎缩精神发育迟滞中心性视网膜变性临床表现(4)HSP伴黄斑变性(Kjellin综合征)合并眼肌麻痹称为Barnard-Scholz综合征2.变异型第105页，共158页，星期日，2025年，2月5日幼儿期或生后发病颈\腋窝\肘窝\下腹部\腹股沟皮肤弥漫性潮红增厚→角化脱屑\暗红色鳞廯痉挛性截瘫\四肢瘫(下肢重)临床表现(5)HSP伴精神发育迟滞或痴呆又称鱼鳞廯样红皮症-痉挛性截瘫-精神发