胃保护素对破骨细胞的作用.ppt

关于胃保护素对破骨细胞的作用第1页，共17页，星期日，2025年，2月5日

Ghrelin(胃动素、胃肠动素)是生长激素促分泌物质受体(growthhormonesecretagoguereceptor,GHS-R)的内源性配体.Ghrelin的结构：Ghrelin是由28个氨基酸组成的小分子多肽，它有两种形式：Ghrelin-28和des-Gln14-ghrelin,除了第14位氨基酸Gln的缺失,des-Gln14-ghrelin生物活性与Ghrelin相同。GhrelinN端第3位丝氨酸残基上的n-辛酰基（n-octanoylgroup）对生物活性具有重要作用。人和大鼠的Ghrelin在进化上高度保守，仅11位和12位上相差两个氨基酸。BackgroundKnowledge第2页，共17页，星期日，2025年，2月5日

StructuresofhumanandratghrelinsBothhumanandratghrelinsare28-aminoacidpeptides,inwhichSer3ismodifiedbyafattyacid,primarilyn-octanoicacid.Thismodificationisessentialforghrelin’sactivity.K：赖氨酸，A丙氨酸;R:精氨酸，V:缬氨酸第3页，共17页，星期日，2025年，2月5日

Thestructureofghrelinreceptor,GHSRGHSRisaseventransmembrane-domainG-proteincoupledreceptor.TwotranscriptsareproducedfromthehumanGHSRgenebyalternativesplicing:GHSR1aencodesthefunctionalreceptor,andGHSR1b,whichistruncatedaftertransmembranedomain5,appearstobeunabletostimulateintracellularsignalingpathways.第4页，共17页，星期日，2025年，2月5日

SignaltransductionpathwayGHsecretagogues(GHSs)stimulateGHreleasethroughtheGHSreceptor(GHS-Rorghrelinreceptor)toincreaseintracellularCa2([Ca2]i)levels.GHSsareartificialmoleculesanddonotexistinnature,sothereisnostructuralhomologybetweenghrelinandpeptideGHSs.第5页，共17页，星期日，2025年，2月5日

SummaryGhrelinisreleasedinresponsetofasting,suchthatcirculatinglevelsarehighestimmediatelypriortomeals.Ghrelinincreasedthebone-resorbingactivityofratosteoclasts,butdidnotalterosteoclastdifferentiationinamurinebonemarrowassaynorboneresorptioninexvivocalvarialcultures.Ghrelinshowedmitogenicactivityinosteoblasts,withastrongeffectinhumancellsandaweakereffectinratosteoblasts.第6页，共17页，星期日，2025年，2月5日

1.IntroductionBoneturnoverisacutelyresponsivetofoodintake,withboneresorptionincreasedduringfastingandsuppressedduringfeeding.Numerousfactors,suchasn