生物利用度和生物等效性.ppt

LOGO第1页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO一.生物利用度的概念1.Bioavailability/BA——Indicatesameasurementoftherateandextent(amount)oftherapeuticallyactivedrugthatreachesthegeneralcirculation.——表示药物被吸收进入血液循环的速度与程度includes:extentofbioavailability(EBA，生物利用度的速度)andrateofbioavailability(RBA，生物利用度的程度).第2页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO广义的生物利用度——包括药物的吸收速度和吸收程度狭义的生物利用度——仅考虑药物的吸收程度第3页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO2.生物利用度研究的主要参数和评价指标血药浓度―时间曲线下面积(AUC)：反映药物的吸收程度达峰时间（tmax）：反映吸收速度峰浓度（Cmax）：反映吸收程度第4页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO3.影响药物生物利用度的因素

生理因素：病人的生理特点如胃肠道结构、胃肠pH、肝肠血流灌注、首过作用等制剂因素:药物的理化性质如粒径、表面积、溶解度、溶出速率、晶型等第5页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO4.生物利用度的分类RelativeAvailability（相对生物利用度）Absoluteavailability（绝对生物利用度）T:受试制剂R:参比制剂第6页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO5.研究生物利用度的意义是新药研究与开发的内容之一制剂进行剂型改革而不改变给药途径时,可用生物利用度研究代替临床研究仿制产品、改变制剂处方或生产工艺的产品要与原制剂比较生物利用度预防和治疗严重疾病的药物、治疗指数小的药物，生物利用度的差异会引起严重后果第7页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO6、需要进行生物利用度研究的药物预防或治疗严重疾病的药物治疗指数窄的药物，如地高辛和苯妥英钠溶解度小或胃肠中形成不溶性的药物晶型、溶剂化物、粒度等物理性质影响吸收的药物第8页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO主药所占比例小，赋形剂的性质影响药物吸收的制剂含有促进或干扰药物吸收的成分的制剂在胃肠道特定部位吸收的药物在胃肠道不稳定,需要制成特殊剂型的药物如包衣片、肠溶片等第9页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO7.生物利用度的研究方法血药浓度法尿药浓度法药理效应法第10页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO血药浓度法F=F=F=F=第11页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGOE.g.1：18个志愿者进行某药的生物利用度研究，每个受试者分别给予口服200mg的10ml糖浆剂和静脉注射含药50mg的5ml注射剂。给药后定时测定血药浓度，得到平均AUC0→t数据列于下表中。某药三种制剂给药后的数据第12页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO片剂相对于糖浆剂的相对生物利用度为:F=89.3/92.8×100%=96.23%片剂的绝对生物利用度为:第13页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGOAUC的计算：其中，Ct:t时的血药浓度k:总消除速度常数第14页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO尿药浓度法

——大多数药物经尿排泄，且药物在尿中的累积排泄量与药物吸收总量的比值保持不变第15页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO药理效应法建立时间-效应关系建立剂量-效应关系绘制相对药物浓度-时间曲线绘制剂量标准化曲线求算药动学参数由上述不同剂量的时-效曲线读取某时刻（一般为峰时间）的效应强度，从而绘制剂量（一般为对数剂量）-效应曲线。第16页，共27页，星期日，2025年，2月5日LOGO8.生物利用度研究的基本要求研究单位的基本要求供试品的基本要求参比制剂的选择受试者的选择性别：以男性为宜（有特殊情况）；年龄：18-40岁；