生物化学 脂类化学及脂类代谢-2.pptx

脂类化学及脂类代谢

Lipids

LipidsMetabolism;上节课复习：;目录;Section2.脂类代谢;甘油的代谢;脂肪酸的代谢：;1950年AlbertLehninger发现这个反应在线粒体中进行。

F.LynenandE.Reichart证明二碳单位的释放是以乙酰辅酶A的形式，而不是乙酸的形式。;饱和偶数脂肪酸的β-氧化作用;Step1.脂肪酸活化;脂肪酸放射性标记实验：;Step2.脂酰CoA进入线粒体;?保持内外的CoASH浓度

（体内CoASH库）

?脂肪酸β-氧化的限速步骤

;左旋肉碱与减肥：

左旋肉碱左式肉碱最初是以黄粉虫的生长因子而被发现，曾被命名为维生素Bt

在世界各地左旋肉碱被包装为营养补充剂，并声称能够减肥。

一般应用于竞技运动员减脂抗疲劳。

左旋肉碱的副作用：一.腹泻。

二.会营养不良

三.会呕吐，发热，

四.有兴奋作用，可能会

影响睡眠。

右旋肉碱:肌肉会受到损害，造成肌无力，肌萎缩，肌疼痛

;Step3.β-氧化;1.氧化成烯Oxidation(FAD);FAD;非洲荔枝;2.水合加成Hydration(HOH);3.再氧化成酮Oxidation(NAD+);β-氧化总结;不饱和脂肪酸代谢UnsaturatedFAmetabolism;多双键不饱和脂肪酸Δ2,4doublebond;多双键不饱和脂肪酸Δ3,5doublebond;奇数脂肪酸的氧化作用;丙酰辅酶A;Co+3--Co+2;自由基重排机理;过氧化物酶体的β-氧化;过氧化物酶体氧化机理;酮体的代谢KetoneBodyPathway;酮体之间的转化：;酮体的生成：;酮体的利用：;乙酰乙酸的利用：;β-羟丁酸的利用;脂肪酸的合成：;脂肪酸的合成路线：;脂肪酸的合成路线;;线粒体中乙酰辅酶A通过柠檬酸穿梭（CitrateShuttle）进入细胞质。;NADPH和乙酰辅酶A的来源：;总结：柠檬酸穿梭（CitrateShuttle）;乙酰辅酶A羧化酶：;?ACC单体==ACC多聚体

?低活性高活性

?变构的激活：

柠檬酸(+)

棕榈酸脂酰辅酶A(-)

?丙二酸单酰辅酶A抑制催化活性

;?磷酸化失活现象，那些激素？;

1.加入柠檬酸后活性能够提高为什么？

2.失活的酶加入柠檬酸后活性也会提高？;脂肪酸合成反应：;CoASH;脂酰基载体蛋白和乙酰辅酶A;脂肪酸合成酶复合体：;从化合物角度来看：

合成丙二酰单酰辅酶A

载入乙酰ACP和丙二酰ACP

缩合两个前体

还原

脱氢

还原

消除（最终）;合成丙二酰单酰辅酶A

载入乙酰ACP和丙二酰ACP

缩合两个前体

还原

脱氢

还原

消除（最终）;①;脂肪酸的合成产物为

16C饱和脂肪酸（棕榈酸）

不饱和脂肪酸及更长碳链

脂肪酸如何得到？

线粒体，内质网（细胞质）;延长：

线粒体：β氧化的逆反应；

内质网：类似脂肪酸合成，用CoA代替ACP

增加不饱和度：

微粒体：氧化反应，O2，NADPHorNADH（两类酶）。

只能在4，5，6，9上加双键，不能在大于9位上加双键（动物）

;Section3.类脂的代谢;他汀类药物是如何发现的？;遠藤章;1980年，美伐他汀在动物实验中观察到引起肿瘤的现象，三共误判终止了研发。

默沙东的首席科学家罗伊-瓦格罗斯依旧迎难而上继续洛伐他汀临床试验。

1987年，洛伐他汀获得FDA批准上市，第一个成功上市的他汀药。;Section4.脂类代谢的调节;谢谢！