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《中国抑郁障碍防治指南》药物治疗解读
抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要特征的一类心境障碍,是最常见的神障碍之一,严重影响患者的学习、生活和社会功能,如不能得到及时、有效、规范化的治疗,将会导致巨大的社会经济负担。
费立鹏等对中国四省市的流行病学调查数据显示:心境障碍的患病率为6.1%,其中抑郁症为2.06%,但治疗率不足10%。
2015年6月由中华医学会精神病学分会牵头,中国抑郁障碍研究协作组专家共同完成了《中国抑郁障碍防治指南》(第二版)(以下简称《指南》),现将抑郁症的药物治疗部分进行解读,供临床医生参考。
美国国立精神卫生研究所资助的抑郁症的序贯治疗(STAR*D)研究中,经第一轮5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)抗抑郁治疗后,仅33%的患者达到临床痊愈。
中国抑郁患症患者急性期治疗后残留症状调查显示,在急性期治疗后主观有改善的48.8%的患者中,仍存在残留症状,如注意力、决策能力下降、精力不足、兴趣减退、感觉沮丧、睡眠不深。
《指南》提倡抑郁症全病程治疗,即急性期治疗(8~12周),其目的是控制症状,尽量达到临床痊愈,促进患者功能恢复到病前水平,提高生活质量;
巩固期治疗(4~9个月),其目的是预防复燃;
维持期治疗一般倾向2~3年,多次复发以及有明显残留症状者主张长期维持治疗。
全病程治疗的目标是提高临床治愈率,最大限度减少病残率和率自杀率,提高生活质量,减少复发风险。
抑郁症强调综合治疗,抗抑郁药是主要的治疗方法,主张选用疗效好、安全性高的抗抑郁药,本文重点针对《指南》中药物治疗部分进行解读。
本《指南》采纳CANMAT指南证据标准,对参考文献进行分级,再经专家根据分级及临床实践进行推荐分级,将推荐等级分为4级:A级为优先建议B级为建议C级为一般建议D级为不建议
1、抑郁症的治疗方法
A级推荐的药物包括:
①选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰;
②选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),如文拉法辛、度洛西汀、米那普仑;
③去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能再摄取抑制剂(NASSAs),如米氮平;④去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(NDRIs),如安非他酮等。
B级推荐的药物包括:①5-羟色胺平衡抗抑郁药(SMAs),如曲唑酮;
②选择性去甲肾上腺再摄取抑制剂(NRIs),如瑞波西汀;
③三环类、四环类抗抑郁剂等。
C级推荐的药物:1、吗氯贝胺在所有的证据中,SSRIs的证据是最多的。10余篇系统综述和meta分析显示SSRIs对抑郁症的疗效与三环类抗抑郁药(TCAs)相当,不同SSRIs药物间的整体疗效没有明显的差异。
2009年Lancet一篇meta分析,比较12种新型抗抑郁药的急性期疗效,显示艾司西酞普兰和舍曲林的疗效和耐受性最为平衡。
2、针对患者的临床特点,具体选药策略如下:
①如果患者伴有明显的激越,选用具有镇静作用的抗抑郁药,如NASSAs中的米氮平,SSRIs中的帕罗西汀和氟伏沙明;SNRIs中的文拉法辛;SMAs中的曲唑酮等。
②如果患者伴有强迫症状,建议选用SSRIs,但剂量较治疗抑郁症状偏高。
③如果患者伴有精神病性症状,可选用氟伏沙明等抗抑郁药,或合并使用第二代抗精神病药,但不建议使用安非他酮。
④如果患者伴有躯体疾病,可选用不良反应和相互作用较少的SSRIs和SNRIs、安非他酮或米氮平。
3、在巩固治疗期患者复燃的风险很高,原则上使用在急性期治疗有效的药物,且治疗剂量不变。
4、研究显示,在坚持治疗的患者中仍有20%的患者复燃;
5、另有证据表明,在急性期治疗未完全缓解的患者较完全缓解的患者相比,其复燃的风险更高;与没有残留症状的患者相比,有残留症状的患者复燃、复发的风险增加,自杀企图增加,社会功能损害严重,病程呈慢性化。这类患者更有必要进行巩固期的治疗。
6、为了降低复发的风险,在巩固期结束后应该进入维持治疗期。
7、研究显示:愈后6个月的患者20%可能复发,50%~80%的抑郁症患者一生中至少有1次复发。
8、维持治疗推荐继续使用急性期和巩固期有效的抗抑郁药,且继续足剂量维持治疗。
2、抑郁症的治疗原则
1、《指南》中强调从小剂量开始、单一用药,根据患者的病情变化和耐受情况,并依据药动学特点制定适宜的药物滴定速度,通常在1~2周达到有效剂量。
2、如果治疗有效,可以维持相同剂量的抗抑郁药治疗4周,再根据疗效和耐受性情况确定是否进行剂量调整。
3、抗抑郁药大部分2~4周起效,如果使用某种药物4~6周无效,可考虑改用同类其他药物或作用机制不同的另一种药。
4、换药无效时,可考虑联合使用两种作用机制不同的抗抑郁药。
5、一般不主张使用2种以上的抗抑郁药,因为几乎没有证据表明联用2种以上抗抑郁剂有效
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