药物化学绪论.pptVIP

现代新药研发，一条漫长的路动物安全性研究化合物合成活性筛选项目组与计划发现探索研究健康志愿者研究(I期)大量候选药物的合成制剂开发100-300患者研究(II期)候选药物测试3-10,000患者(III期)临床数据分析注册现代药物研发过程后基因组时代创新药物研究的新模式：药物作用靶标靶标（Target）是指导致疾病（DiseaseorDisorder）或与疾病产生密切相关的生物大分子，包括蛋白质（酶、受体、离子通道），核酸（DNA、RNA），糖类等。相应地，药物一般指能与靶标专一结合的、加强或阻止靶标进行正常生理活动的有机小分子，可分为酶活化剂（Activator）和抑制剂（Inhibitor）、受体激动剂（Agonist）和拮抗剂（Antagonist）、通道开启剂（Opener）和阻断剂（Blocker）等等。药物与靶标之间的相互识别和结合主要通过非共价键进行，如静电相互作用、氢键相互作用、疏水相互作用等。二者之间不但需要化学性质互补，而且需要几何形状互补，才能产生这些相互作用。锁钥模型：刚性结合诱导契合模型：柔性结合药物－靶标相互作用原理先导化合物（LeadCompound）是指具有一定药理活性的、可通过结构改造来优化其药理特性而可能导致药物发现的特殊化合物。先导物的来源主要有天然产物提取、偶然发现、随机筛选、老药新用等，如青蒿素是我国科学家从青蒿中提取出来的，青霉素是Fleming在细菌培养实验中偶然发现的，等等。传统先导物的发现主要靠运气，而现代先导物发现则趋向于采用理性方法，即以疾病和靶标知识为基础而进行。先导化合物药物的剂型

DrugFormulation日常见到的药物，为已制成不同剂型可直接使用的药品（Medicine），由主成分和其它辅助成分配制而成。主成分即为真正的药物（Drug），其在药品中的含量并不高（如口服给药一般剂量为0.25－1000mg）。制剂时，主要添加一些辅助成分，以改善药物的物理化学性质或药代动力学性质等，如提高化学稳定性、降低胃肠道刺激、减轻注射疼痛、降低难闻的气味和不良味道等，这些都属于药剂学（Pharmaceutics）的研究范畴。剂型如中药的丸、散、膏、丹，西药的片剂、胶囊、注射剂、贴剂，还有汤剂、气雾剂等。预防疾病－即疫苗诊断疾病保健如延缓衰老治疗如消炎、镇痛；药物用途人的一生中或多或少都要受到疾病的折磨，但药物的发展已使许多致命的疾病得到有效控制甚至消除，如天花、疟疾、肺结核、血吸虫病等，从而使生命质量和人均寿命得到了显著改善和提高。据统计，药物已使美国国民的平均寿命从1850年的47岁延长到目前的78岁。WhatAreDrugs?广义:一切能与生物体内大分子靶标相互作用的化合物，包括：医用药物（如青霉素Penicillin、阿司匹林Aspirin）兽用药物（如四环素Tetracycline、土霉素、链霉素）农用药物（如甲胺膦、稻瘟净、敌敌畏）毒物（如海洛因Heroin、黄曲霉毒素、河豚毒素）狭义:仅指医用药物，即专门用于预防、诊断和治疗人体疾病、调节人体机能、促进人体健康的化学物质。药物的本质：是具有明确化学结构的物质（由C、H、O、N、S、P、卤素等元素组成），包括小分子化合物、拟肽类似物、多肽、甚至蛋白质等。高活性（HighActivity）：药物应具有高度生物活性，能与疾病的分子靶标紧密结合，极少的量即能产生足够的疗效；高专一性（HighSpecificity）：药物应象导弹一样，具有专一识别并作用于特定疾病组织的功能；安全性（Safety）：药物进入体内以后，不应干涉甚至危害人体的正常生命活动，即尽量没有毒副作用；12345代谢稳定性（MetabolicStability）：药物在发生药效之前需保持活性结构完整，不被代谢分解（前药除外）；但一旦完成了治疗使命，就应尽快被代谢分解排出体外。高生物利用度（HighBioavailability）：药物应有能力穿过细胞膜、血脑屏障等，以最大血药浓度到达作用位点为最佳；药物的特性药物的体内过程

DrugMovementwithinBody以口服为例，药物入口后，首先到达胃肠溶解，然后释放出游离的药物分子。胃液呈强酸性（pH值为1~3）为弱酸性药物的重要吸收点。而最主要的吸收点为肠道，尤其是小肠，肠内pH值接近中性，弱酸性和弱碱性药物都能被吸收。药物被吸收后随血流通过门静脉进入肝脏，在肝脏遇到首关代谢作用（First-PassMetabolism），许多药物会遇到不同程度的转化而减少进入体内循环的药量。过关后的药物随着血液循环分布到全身组织和器官，包括到达所预期的作