万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺课件.ppt

万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺万古霉素简介是微生物发酵产生的天然抗生素是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS(耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺抗菌谱对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属链球菌属肠球菌属革兰阳性杆菌棒状杆菌厌氧菌艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺药代动力学原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢肾小球滤过：90%80%-90%的药物在24h内排泄于尿中血清蛋白结合率：55%平均消除半衰期：4-6h万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺不良反应与输注速率相关的不良反应30分：荨麻疹，面部潮红、红斑、低血症、心动过速以及红人综合症耳毒性（血药浓度80ug/ml）耳鸣、眩晕、高频听力丧失、会话听力下降、头痛、眼球震颤、平衡与共济失调常用方案未见血浓80ug/ml，故耳毒性罕见肾毒性谷浓15ug/ml：肾损害发生率增高但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性为可逆性，通常为一过性增高血清肌酐值0.5-2.0mg/ml与氨基糖苷肾毒性相比，稳可信肾毒性潜在可能性较低万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺临床适应症适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染：败血症感染性心内膜炎骨髓炎关节炎灼伤、手术创伤等浅表性继发感染肺炎肺脓肿脓胸腹膜炎脑膜炎万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺万古霉素预防性应用MRSA分离率高的医疗机构预防MRSA感染神经外科手术骨科大手术预防导管感染心血管外科手术万古霉素预防感染的效果存在争议万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺联合用药泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低。丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。

万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺1.万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物2.对葡萄球菌和肠球菌的MIC值仍然有明显的优势万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺万古霉素分子量：1486替考拉宁分子量：1891糖基修饰脂肪酸侧链替考拉宁万古霉素的结构升级亲脂性强，易于渗入组织和细胞万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺抗菌谱对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强2~4倍对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强4~8倍耐万古霉素的VanB,VanC等VRE对本品仍敏感万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺抗耐药阳性菌药物的组织穿透比较组织/体液万古霉素替考拉宁斯沃骨7-13%50-60%60%脑脊液0-18%10%70%上皮细胞衬液11-17%48-332%100~450%炎性渗出液-77%104%肌肉30%40%94%腹透液20%40%61%汗液--55%万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺药代动力学吸收：口服不吸收，肌注后生物利用度为94%分布：显示出两相的分布，半衰期分别为0.3和3小时左右与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中，（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度，似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺利奈唑胺(斯沃)是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物化学结构式作用机制：与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成万古霉素、替-考拉宁、利奈唑胺全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌屎肠球菌(仅指万古霉素耐药菌株)粪肠球菌(包括万古霉素耐药菌株)金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株)屎肠球菌(万古霉素敏感菌株)无乳链球菌表皮葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株)肺炎链球菌(