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第八章药物不良反应分析与判断第一节药品不良反应概念、分类及影响因素药品不良反应（AdverseDrugReaction,ADR）的定义《药品不良反应监测管理办法》规定药品不良反应的定义是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。广义的药品不良反应则包括药品质量、超量、用药途径与方法不当等引起，与用药目的无关或意外的有害反应。不良事件（AdverseEvent，AE）指药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，事件不一定与药物有因果关系。药源性疾病（Druginduceddisease）是指因药物不良反应致使机体器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现的一系列临床症状与体征。ADR的种类及其临床表现副作用（Sideeffect）：药物在治疗剂量下，引起的与防治目的无关的引起不适的作用副作用与治疗作用在一定条件下可以转化如阿托品，解痉与抑制腺体分泌乙醚麻醉时抑制腺体分泌毒性反应（Toxiceffect）：是指在治疗量下药物引起机体生理、生化和病理的变化，是药物的固有作用，与剂量明显相关。与下列因素有关：个体差异病理状态遗传多态性合用药物急性毒性（acutetoxicity）硝苯地平引起头胀、头痛及心悸等症状慢性毒性：药物在长期使用蓄积后逐渐发生药物引起的肝、肾功能损害1继发反应（secondaryeffect）：2继发于药物治疗作用之后的、对机体有损害的作用3例如：应用广谱抗生素后，引起正常菌群失调而致的真菌感染4后效应（Aftereffect）：6如镇静催眠药、抗焦虑药引起的“宿醉”。5指停药后，血药浓度已降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在（五）变态反应（Allergicreaction）机体受药物刺激后发生的异常免疫反应，亦称为过敏反应。药物变态反应的共同特点：①有的病人血内可发现抗体，并可在皮试时引起阳性反应；②药物不同，但症状相同，最常见者为发热、皮疹，一般不严重，但也可引起过敏性休克或其他严重反应；③反应的发生与剂量无明显相关，常用量或极少量（如皮试）都可发生；④病人出现该药的变态反应前常有与该药的接触史；⑤过敏体质者较易发生。特异质反应（idosyncraticreaction）1由于个体生化机制异常所致，与遗传因素有关，故又称为特异性遗传性素质反应2例如：葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，服用呋喃坦丁、8-氨基喹啉类或磺胺药时，引起溶血反应。3药物依赖性(dependence):01依赖性仅因用药者为获得欣快感而使用称为精神依赖性(如吸烟),但一旦停药会产生严重戒断症状者称身体依赖性(如阿片、海洛因)03连续使用一些作用于中枢神经系统的药物后,用药者可因获得欣快感而要求连续地使用该药,称为药物依赖性.0201020321致癌作用（carcinogenesis）：致畸作用（teratogenesis）：其他:首剂效应、停药反跳等指有些化学药品长期使用诱发恶性肿瘤的作用，指药物影响胚胎发育而形成畸胎畸胎的特征与药物的理化性质、孕妇用药时间和药物的药理作用密切相关4365三、ADR分型：目的：揭示引起反应药物间的相互关系，认识同类反应的共同因素，采取相似措施进行预防和治疗，并可促进药物流行病学研究。A型(量变型异常)：由正常药理作用增强所致。特点：可预测，常与剂量有关，发生率高，死亡率低，停药或减量后症状很快减轻或消失，如副作用、毒性作用、后效应等B型(质变型异常)：与正常药理作用完全无关的异常反应特点：难预测，发生率低，死亡率高，如过敏反应、特异质反应等C型：长期用药后出现，潜伏期较长，无明确时间关系，难预测。影响因素复杂，如致癌作用、致畸作用等。药品不良反应的影响因素药物方面：药物质量：123654如阿霉素引起心脏毒性，皮质激素使毛细管变性出血(皮肤、粘膜出现瘀点、瘀斑)。药物长期应用引起的药理作用：药物制剂：机体因素：种族：遗传多态现象（geneticpolymorphism）氧化多态性、S-甲基化多态性和乙酰化多态性性别：部分药物不良反应的发生率存在性别差异，如药物性皮炎男:女（3:2）；保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏男:女（1:3）1年龄：2小儿：3老年人：4个体差异：5药效学：6药动学：例如乙醇代谢，乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶的活性明显存在个体差异，也存在种族差异，因此，就出现“酒量”的不同。病理状态：药效学：机体功能状态的改变会明显影响药物的敏感性，如巴比妥类药物中毒时，能耐受较高剂量的中枢兴奋药，暴发性痢疾