基于“性味-物质-效应”三元关联分析的酸枣仁及其近缘药材理枣仁的比较研究.pdf

摘要

选题依据：酸枣仁为鼠李科枣属植物酸枣ZiziphusjujubaMill.var.spinosa

(Bunge)HuexH.F.Chou的干燥成熟种子。2020年版《中国药典》记载，酸枣仁

“甘、酸、平；归肝、胆、心经；养心补肝，宁心安神，敛汗，生津”。酸枣仁属

于野生资源，主要分布在我国北部的山西、河北等地，约占资源总量的90%。作为

临床治疗失眠之要药，酸枣仁临床使用频率高达67.3%，应用范围涉及到从单味用

药及配伍组方，到中成药、食品原料治疗失眠等领域，年需求量达5000吨以上。

近年来，由于农民盲目的过度采集，主产地酸枣的种群密度下降，产量下降，

导致酸枣仁价格攀升。性状相近、功效相似且价格低廉的云南地方习用药材理枣仁

大量涌入中药材市场，伪充或混充酸枣仁出售；或直接使用理枣仁代替酸枣仁投料

含有酸枣仁的中成药制剂生产中。理枣仁为酸枣仁同科同属植物滇刺枣Ziziphus

mauritianaLam.的干燥成熟种子，始载于《滇南本草》，曰：“滇南甚多。食之，元

气不散，多睡，能调心肾交接，久服令人目清延年”。滇酸枣主要分布在我国云南、

四川、广西等地；缅甸、印度等亚洲国家均有分布和栽培，资源丰富。《云南省中

药材标准》2005年版记载，理枣仁“甘、平，归心、肝经，宁心安神，除烦敛汗”。

酸枣仁和理枣仁作为枣属的两个近缘品种，是否可在临床上代用、混用，一直是中

医药行业关注的热点问题之一。

鉴于此，本研究拟以酸枣仁和理枣仁为研究对象，以药用植物亲缘关系为切入

点，着眼于中药物质基础及其生物效应表达的“性、效、物”3个核心要素及其关

联规律，基于“性味-物质-效应”三元关联研究模式构建理枣仁替代酸枣仁合理性

的多元评价体系，为中药材近缘品种代用品研究提供新的研究策略。

目的：实现酸枣仁和理枣仁从“性味-物质-效应”的逐层递进关联分析对比研

究，为理枣仁作为酸枣仁代用品提供科学依据。

研究内容及方法：1.酸枣仁和理枣仁真实五味表征。利用HPLC-UV-ELSD法对

酸枣仁和理枣仁水提物进行7种成分的含量测定；基于电子舌技术对12批来源不同

的酸枣仁和理枣仁进行检测，表征酸枣仁和理枣仁真实五味；将真实五味与化学成

分进行相关性分析，明确酸枣仁和理枣仁酸味和甘味的物质基础；利用AutoDock

Vina软件将7个化学成分与甜味、酸味、苦味受体进行分子对接，验证相关性分析

的结果，阐明性味和物质的关系。

I

2.酸枣仁和理枣仁改善睡眠药效作用强度比较研究。首先，制备PCPA诱导小

鼠失眠模型，采用旷场实验和睡眠实验初步评价酸枣仁和理枣仁的镇静催眠作用；

其次，制备PCPA诱导大鼠失眠模型，测定大鼠脑中神经递质，血清和结肠炎性因

子IL-1β和IL-10、血清中食欲素A水平，进一步采用综合权重法比较酸枣仁和理枣

仁药效作用强弱。

3.酸枣仁和理枣仁改善睡眠结构和睡眠质量比较研究。制备PCPA诱导大鼠失

眠模型，通过脑电、肌电监测评价酸枣仁和理枣仁对失眠大鼠睡眠结构和睡眠质量

的影响，比较两者治疗失眠的作用特点。

4.酸枣仁和理枣仁改善睡眠药效作用途径比较研究。建立UPLC-Q-TOF-MS非

靶向代谢组学方法，比较酸枣仁和理枣仁对PCPA诱导失眠大鼠血清代谢轮廓的调

控作用；采用16SrRNA测序技术，分析酸枣仁和理枣仁对PCPA诱导失眠大鼠肠道

菌群结构和丰度的影响，并利用GC-MS技术，考察粪便短链脂肪酸的含量。将成

分与药效指标、血清代谢物、肠道菌群、短链脂肪酸进行Pearson相关性分析，阐

明物质和效应的关系。

研究结果：1.酸枣仁中富含生物碱类和皂苷类成分，而理枣仁中黄酮类成分含

量较高；电子舌实验结果表明酸枣仁以苦味和咸味为主，理枣仁以酸味和甘味为主；

相关性分析结果表明，酸枣仁和理枣仁中黄酮类成分是酸味和甘味的化学物质基础，

而生物碱和皂苷类成分是苦味的化学物质基础；分子对接实验进一步验证了皂苷类

成分与苦味受体TA2R4结合能最低，结合能力最强。

2.酸枣仁和理枣仁均能显著减少PCPA失眠小鼠穿越格数，缩短睡眠潜伏期，

延长睡眠时间；均可回调失眠大鼠紊乱的脑神经递质（5-HT、GABA、Glu、DA和

N