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乙醇性肝脏疾病的生物化学自学三、肝性脑病
hepaticencephalopathy是各种严重的肝病(如:严重的肝功能不全)的并发症或终末表现,是以代谢紊乱为基础、临床以意识障碍和昏迷为主要表现的中枢神经系统功能紊乱的综合征。Hepaticencephalopathyisasyndromeobservedinpatientswithcirrhosisoftheliver.Itischaracterizedbypersonalitychanges,intellectualimpairment,andadepressedlevelofconsciousness.1、概念(concept)2、临床表现ClinicalpresentationSleepingdisorderApathyChildishnessConfusionDrowsiness睡意Coma3、病因Etiology*肝硬化(各种),大部分,肝炎后肝硬化最多见,门-体分流(手术或肝内自然分流)Cirrhosis(allkinds),mostoflivercirrhosis,uptoseethedoor-shunt(Naturalintrahepaticorshuntsurgery)急性或爆发性肝功能衰竭:重症肝炎(病毒性、中毒性、药物性)Acuteorfulminanthepaticfailure:severehepatitis(viral,toxic,drug-induced)原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染Primarylivercancer,acutefattyliverofpregnancy,severebiliarytractinfection各种肝病的终末期Avarietyofend-stageliverdisease4、诱因inducement*上消化道出血Uppergastrointestinalbleeding感染infection大量排钾利尿alargenumberofpotassiumdiureticrow放腹水putascites高蛋白饮食high-proteindiet便秘constipation尿毒症uremia催眠镇静剂hypnoticsedatives麻醉药anesthetics外科手术surgical5、发病机制*01040203氨中毒学说Ammoniaintoxicationhypothesis假性神经递质与氨基酸不平衡学说γ-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合体学说氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用(1)、氨的形成与代谢*氨在肠道的吸收受肠道pH值的影响大部分是由尿素经肠道的尿素酶分解产生小部分是食物中的蛋白质被肠菌氨基酸氧化酶分解产生代谢(Metabolism)来源(Source)肠道、肾、骨骼肌产生氨氨在肠道的吸收以非离子型氨(NH3)弥散进入肠粘膜,其吸收比离子型氨(NH4+)高游离NH3有毒,能通过血脑屏障NH4+相对无毒,不能通过血脑屏障NH3与NH4+相互转化受pH影响氨在肠道的吸收受肠道pH值的影响pH6,NH4+从血转移入肠道,随粪排泄肠pH6大量弥散入血(2)氨的清除途径scavengerpathwayofammonia肠源性氨在肝经鸟氨酸代谢环转变成尿素肝:04尿素、肾在排酸同时也排NH4+肾:03氨过多时,少量从废部呼出肺:02在ATP供能条件下,将氨合成谷氨酸和谷氨酰胺脑、肝、肾利用和消耗氨:01NH3productionNH3clearance(ureacycle)AmmoniaintoxicationhypothesisUndernormalcondition,theproductionandtheclearanceofNH3isinbalanceCauses*NH3clearanceSeverehepaticdysfunctionATP,enzymeinactivation)dysfunctionofureacycle(substrate01UpperalimentarytractbleedingGastrointestinaldysfunctionRenaldysfunc
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