甾体激素类药物的分析.pptVIP

(三)制备衍生物测定m.p.盐酸氨基脲苯丙酸诺龙△缩氨基脲衍生物1.缩氨基脲的生成m.p.约180℃（分解）2.酯的水解丙酸睾酮碱性条件睾酮m.p.为150℃~156℃４-3-酮、苯环、其他共轭结构01结构依据02240nm左右03280nm左右04（四）UV法2.示例曲安西龙丙酸倍氯米松溶剂甲醇乙醇20μg/ml浓度20μg/ml结果判断在238nm处有最大吸收在239nm有最大吸收，A为0.57～0.60，在239nm与263nm的吸收度比值为2.25～2.45结构特征：酚羟基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇IR法1505cm-1ν3505cm-13300cm-1ν1590cm-13610cm-1ν酚羟基醇羟基1615cm-1苯环的骨架振动黄体酮结构特征：△４-3-酮、C17-酮基?C=O1665cm-13位酮基1615cm-1870cm-1?C-H双键20位酮基1700cm-1要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。01主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别02方法：对照品法（七）TLC法要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。01主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）02方法：对照品法（八）HPLC法01检查意义：其他甾体与甾体激素药物结02构相似，也有一定的药理作03用而又互不相同.（一）其他甾体的检查三、特殊杂质检查010203检查方法（具有一定分离能力）TLC法（高低浓度对比法）HPLC法（类似高低浓度对比法）规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色判定方法：（1）TLC法（高低浓度对比法）例：氢化可的松中其他甾体的检查供试液：本品+氯仿-甲醇（9：1）浓度：3.0mg/ml对照液：供试液（3.0mg/ml）+氯仿-甲醇（9：1）60μg/ml层析：供试液点样、展开、斑点检出。

对照液判断：供试液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。（2）HPLC法（主成分自身对照法）判定方法：规定杂质峰数目规定杂质峰面积01硒的检查02来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢03有毒04方法05药物06氧瓶燃烧07二氨基萘比色法测定（二）（灵敏度法）0101020304甲醇不得出峰检测限=3.1ng丙酮≤5.0%内标法+校正因子以地塞米松磷酸钠为例GC法020304（三）有机溶剂残留量的检查0102检查甲醇和丙酮精密称取本品0.16g，置10ml量瓶中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)与丙酮100μl(≈79mg)置100ml量瓶中，精密加内标溶液20ml，加水至刻度，作为对照液。照气相色谱法测定，含丙酮不得过5.0%，并不得出现甲醇峰。地塞米松磷酸钠对照品比色法01020304供试液+钼酸铵+1-氨基-2-萘酚-4-磺酸钼蓝：740nm对照液：同上地塞米松磷酸钠（二）游离磷酸盐的检查（对照液0.0035%KH2PO4）四、含量测定（一）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多内标法）（甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰）测定对象：甾体激素类药物的原料和制剂。01色谱条件：固定相ODS，流动相甲醇-水03内标物己烯雌酚02（65:35），检测波长254nm，04系统适用性试验：n1000，R符合规定。示例：黄体酮的含量测定测定样品：黄体酮原料、注射液。01定量方法：内标法02第十章甾体激素类药物的分析掌握甾体结构类药物的结构特点与分析方法之间的关系。掌握甾体类药物的鉴别原理与方法。掌握甾体类药物的含量原理与方法。熟悉甾体类药物杂质检查的方法。基本要求基本结构：环戊烷骈多氢菲ABCD12345678910111213141516171819概述雄性激素及蛋白同化激素甾体激素孕激素肾上腺皮质激素雌激素性激素分类：结构特点分类结构特点肾上腺皮质激素21个C，A环为Δ4-3-酮基，C17-为α-