药品生产验证与再验证.pptVIP

二、工艺验证中存在的问题仪器、仪表、计量器具的校验产品质量标准、工艺规程批生产记录厂房、空气净化系统、纯化水系统及相关设备已得到验证相关标准操作规程（生产及检验）经验证的检验方法工艺验证的前提条件不明确工艺验证应达到的限度设定01工艺验证中的取样方法与检验方法02工艺验证中的批量问题03工艺验证的批数及周期04每个新产品进行生产时都必须进行生产工艺验证05二、工艺验证中存在的问题再验证的周期01产品配方、生产步骤或批量有改变。02工艺设备有较大的变更。03采用了新的设备。04设备大修。05质量控制方法的大的变更。06中间控制及质量控制的结果表明有必要。07首次验证规定的周期08三、生产工艺的再验证局部配方、设备等环境因素进行局部验证。质量标准有大的改变（如标准提升）时应进行全方位的验证。质量标准（中间产品内控）改变时，对改变所影响的工艺过程进行再验证。到达规定周期的再验证，如批量较多时，可采取回顾性再验证；如批量较少时，可采取同步验证的方式进行。2、生产工艺再验证的方法回顾性再验证为收集近期生产的6至20批以上的生产数据。其批记录符合GMP要求，记录中的偏差有合理的分析。回顾性验证一般不适用于无菌生产工艺的再验证。同步验证按首次验证的方法进行。局部验证仅对局部工艺进行验证。3、生产工艺再验证方案生产工艺回顾性再验证过程验证目的确认该品种工艺的可靠性和控制参数的正确性；关键工序的质量的稳定性。验证依据技术参数（设备、产品的技术参数）标准操作规程、标准管理规程工艺规程判定标准收集产品连续生产6至20批的各工序生产数据，一般采用列表的方式来表明；01数据一般包括产品技术参数及质量控制参数；02用数理统计的方法对所得到的数据进行分析；03一般查找“控制图系数选用表”对其可允许接受的限度进行计算。04得出工序验证结论，进而对产品各工序验证总情况进行总结，得出结论，批准验证结果。053、验证步骤第四章设备验证及再验证设计选型确认01安装确认02运行确认03性能确认04采取的纠偏措施及其批准05一、设备验证的实施过程A验证过程确定达不到预期的设计参数B验证过程确定达不到预期的质量标准C验证过程中的纠偏问题D灭菌设备的验证无法进行（热分布均一性、热穿透或灭菌及去除热原的能力）二、设备验证中存在的问题定期再验证正常情况下，每年验证一次。设备大修后或更换后应进行验证。强制性再验证测试仪器、计量器具。压力容器。三、设备再验证每年定期进行的验证可只进行运行确认及性能确认；应制订每年设备再验证的计划及组织形式；设备大修或安装位置变更时应根据需要进行安装确认；新进设备应按首次验证要求进行。3、设备再验证的方法01第五章02工艺用水系统验证及再验证一、工艺用水系统验证过程安装确认过程1、设备部做设备开箱验收：按设备购货合同和装箱单，对供应厂商提供的箱内物件进行清点核对。检查箱内设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件；检查主机、配件、材质、管件、阀门等器件质量，随机技术资料、各种仪器仪表校验合格证、检查结果应纪录；检查合格后，填入库单入库。2、设备部在设备开箱验收后建立设备资料档案，整理设备使用手册等技术资料，归档保存；设备部安装前的现场准备工作：主要对新制水间的承重地面、空间进行实地测量，检查设备所要求的水、电、气（汽）、线路及管道等位置、是否达到设备安装条件要求。质量部对计量器具、仪表进行校验。设备部组织安装施工及完毕后清场，并作安装检查及清场记录。填写设备、工程安装验收单。6、安装后的检查确认：安装完成后，按照供货合同和技术合同及供应商提供的技术资料、生产工艺流程及质量控制图、系统管网图确立安装确认的检查项目、检查内容及检查标准，逐项检查。如:纯化水的安装确认我们详细确立了如下检查项目、检查内容及标准：7、对安装后的管道进行试压并记录；8、在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对水储罐、管道及分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录；9、单体试车记录；10、对水系统进行性能、质量、适用性评价。水系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。设备部整理纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP及各种记录，对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况。01纯化水操作人员根据GMP要求、设计标准、操作手册和单机试车资料起草操作SOP文件试行，按文件审批程序审批。02由设备部汇总水系统的文