细菌耐药进展.pptVIP

产ESBL的大肠、肺克对青霉素、头孢菌素、单酰胺类抗生素临床治疗显示耐药性，但体外实验对某些抗生素显示敏感。对所有产ESBL株，青霉素、头孢类、单酰胺类抗生素均应视为耐药。用任何抗生素长期治疗，绿脓杆菌可以发展耐药性，最初治疗为敏感株在治疗3－4天内可变为耐药株。重复监测其敏感性十分必要。粒细胞减少的白血病人或严重感染病人，在感染绿脓杆菌时应联合治疗，可选用大剂量抗假单胞菌的青霉素、头孢他啶联合一种氨基糖苷类药物。细菌耐药性变异与抗菌药物临床应用研究进展据美国调查医院感染的结果表明：每年约有5％－10％的病人获得医院感染，为此需多花费100亿美元。医院感染发生的主要原因之一，抗菌药物使用的频率增高，使耐药菌株产生。60年前从病人分离出的细菌并无耐药基因，而目前，有时针对同一类抗菌药物的基因可达100余种。耐药细菌可以主要在医院内流行，造成医院内感染，如MRSA、MRSCN、多重耐药的革兰氏阴性杆菌、肠球菌等，亦可以主要在院外，在社区内发生，如肺炎球菌、淋球菌、伤寒杆菌等。一前言主要耐药菌株近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现：耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）、凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）引起感染增多；出现耐万古霉素肠球菌（VRE）感染；耐青霉素肺炎球菌（PRP）产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药菌株。产生AmpC酶的耐药株菌多重耐药的革兰氏阴性杆菌（绿脓、不动杆菌）1961年英国首次报道MRSA后，世界各国大多数地区均有许多报道，90年代后，全世界各地MRSA、MRSCN的检出率超过50％。1耐药机制：细菌染色体存在MecA基因，由它编码PBP2’（PBP2a），PBP2’可以替代四种PBPS的功能，而PBP2’对所有重要的β-内酰胺类抗菌素的亲和力均下降。同时，甲氧西林耐药性的表达调控基因（mecRI、mecI）及其辅助基因（femA、femB、femC、femD），这些基因与Meca基因协同就使得MRSA对β-内酰胺类具有更高度耐药性。2MRSA对氨基糖甙类抗生素耐药的主要机制被认为是该菌同时产生氨基糖甙钝化酶。3二耐甲氧西林的葡萄球菌：对所有青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和含酶抑制剂的复合剂报告为耐药。01治疗02轻度感染：根据药敏试验结果选择，常用药物如利福平、复方新若明、喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素03严重感染：糖肽类抗生素，如万古霉素。04临床意义据统计资料表明，肠球菌引起的院内感染占10％，泌尿系感染占16％，手术伤口占感染占12％，血液感染占9％，并且还在不断增长。目前，肠球菌耐药谱愈来愈广泛，表现为高水平耐青霉素，高水平耐氨基糖甙类及耐万古霉素，屎肠球菌比粪肠球菌要严重得多。三肠球菌PBPs与青霉素的亲和力下降，使青霉素不能与靶位PBP结合。产生过量的PBP5和合成大量β-内酰胺酶，对β-内酰胺类抗生素产生获得性耐药。青霉素耐药机制AB由于肠球菌产生氨基糖苷钝化酶APH(2″)-AAC(6‘)，对氨基糖苷类抗生素修饰灭活的缘故。对高剂量庆大霉素耐药，提示氨基糖苷类抗生素与青霉素类抗生素协同无效。耐药机制：氨基糖苷类抗生素耐药基因型：VanA、VanB、VanC、VanD，近来文献报道还存在VanE。VRE的细胞壁肽糖前体末端由D－丙氨酸－D－丙氨酸改变为D－丙氨酸－D－乳酸盐，万古霉素不能与之相结合，因此，其不能抑制VRE的细胞壁合成而表现为耐药。万古霉素耐药的机制对某些抗生素固有耐药，如头孢菌素、复方新若明、氯洁霉素等。01中轻度感染，对青霉素或氨苄青霉素有一定敏感度，可用大剂量青霉素或氨苄青霉素联合氨基糖苷类抗生素治疗。02重症感染，选用万古霉素或替考拉宁，或二者之一联合氨基糖苷类抗生素。03临床意义与治疗主要为社区感染获得者，是引起危及生命的院外感染的最主要的病原菌之一。1963年巴西首次报道耐青霉素的肺炎链球菌。PRP目前增加也十分迅速，各国报告，分别已占肺炎球菌的20%～50%。我国北京、上海地区报道:北京22％～37％上海：30.2％四耐青霉素的肺炎链球菌耐药机制PRP株耐药机制：4～6种PBP发生拼图样改变，PBP/1a/1b和PBP/2a/2x/2b是β-内酰胺类抗生素的致命靶位点，使其与青霉素的亲合力减低。STEP1STEP2PRP不仅对青霉素G耐药，而且常常对四环素、红霉素、氯霉素、克林霉素、链霉素等药物耐药。青霉素耐药的肺炎链球菌可用头孢菌素来代替，特别是脑部感染时可用头孢噻肟和头孢曲松。若为多重耐药株，可选用万古霉素。临床意义五产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药菌株1主要由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细