药物治疗学第5章细菌性疾病的合理用药.pptVIP

3、特殊人群*新生儿禁用氯霉素、呋喃和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸；儿童应避免使用对生长发育有影响的四环素、氟喹诺酮类；孕妇应禁用四环素类、氯霉素、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磺胺类等。010302第三部分

常用抗菌药的合理应用抗感染药物的四种效应*对敏感致病菌的抑制或杀灭效应；对体内非致病菌的抑制或杀灭效应；对感染患者的毒性效应；对致病菌和正常共生菌群中耐药菌株的筛选效应。β-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类、其他β-内酰胺类。母核中β-内酰胺环是抗菌作用所必需，侧链则决定此类抗生素的抗菌及药理作用的特点。12一）化学结构*抗菌作用机制β-内酰胺类均通过抑制细菌细胞壁粘肽（Mucopeptide)合成，导致细胞壁缺损而产生杀菌作用。抗菌选择性*03繁殖期细菌需合成大量胞壁粘肽，故对药物敏感性强；02G－菌细胞壁粘肽含量少（10%），故对β-内酰胺类敏感性低；01G+菌细胞壁粘肽含量高（60%），故对β-内酰胺类敏感，易被杀死；04人和动物细胞无细胞壁，故β-内酰胺类对人和动物毒性低。三）青霉素类*又称苄青霉素(benzylpenicillin),其侧链为苄基（-CH2-），常用其钾或钠盐。效价以u计算：GK：1mg=1595uGNa：1mg=1667u青霉素G(penicillinG)1、耐药性问题*1多数细菌对青霉素G不易产生耐药性，金葡菌与青霉素G反复接触后易产生耐药性；3某些Gˉ杆菌也能产生β-内酰胺酶，故对青霉素不敏感。2金葡菌产生一种β-内酰胺酶（青霉素酶），使青霉素的β-内酰胺环裂解成青霉噻唑酸，失去抗菌活性；2、过敏反应问题*。过敏反应机制：由青霉素降解产物产生不同抗原（杂质）决定簇引起过敏反应：过敏性休克、血清病样反应、皮肤过敏反应；过敏反应防治：＊预防过敏性休克询问过敏史皮肤过敏试验过敏性休克用药：＊可皮下、肌内或静脉注射肾上腺素；＊必要时加糖皮质激素或H1受体拮抗剂。皮试可预报过敏性休克；皮试过敏试验阳性率仅为过敏反应者的30%；为提高皮试阳性率，国外主张改用青霉噻唑多赖氨酸作为抗原进行皮试。（二）半合成青霉素*1在青霉素G的主核6-APA上，用化学方法接上不同基团，可获半合成青霉素。2耐酸青霉素：苯氧甲青霉素(Penicillinⅴ)3耐酸、可口服、抗菌谱同青霉素G,但较弱，不宜用于严重感染。2、耐酶青霉素:*030201包括苯唑类青霉素，如苯唑西林、双氯西林等；通过酰基（R1）的空间位障作用，保护β-内酰胺环，耐酶，耐酸，可口服；用于耐青霉素的金葡菌感染。3、广谱青霉素：氨苄西林、羟氨苄西林*不耐酶，耐酸，可口服。青霉素G侧链（R1）苄基上的氢被氨基取代，脂溶性增加，易于透过Gˉ杆菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，发挥杀菌作用；对Gˉ杆菌的作用类似氯霉素及四环素，不如氨基糖苷类。对青霉素敏感菌的作用与青G相似；*第5章细菌性疾病的合理用药第一部分

抗菌药的临床药动学一、抗菌药物的体内过程*任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。A：absorption；D：distribution；M：metabolism；E：excretion。1、吸收*治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不同合理选用。（轻、中度感染和重度感染时宜采取不同的给药途径）结合状态（无抗菌活性）药物体内游离状态（具抗菌活性）2、分布*血液丰富组织（肝、肾、肺）中抗菌药物浓度较高；血供较差部位（脑、骨、前列腺）浓度较低；01骨组织中以克林霉素、林可霉素和氟喹诺酮的浓度较高；02前列腺中以碱性脂溶性药较易进入：大环内酯、磺胺、喹诺酮、四环素类；03浆膜腔和关节腔：约为血药浓度的50-100％；易通过胎盘屏障：氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺类。代谢多经肝内代谢原形代谢：氨基糖苷类、头孢菌素类（大部分）4、排泄：大部分经肾排泄*尿药浓高的抗菌药：青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类；01胆汁药浓高的抗菌药：大环内酯、林可和克林霉素、利福平、氨苄西林等？02透析后需加量的抗生素：氨基糖苷、青霉素、头孢菌素和磺胺药。03二、体内过程对用药的意义*药物选择：据病原菌对抗菌药物的敏感性，且选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药（尤其是脑、骨、前列腺等）；用药途径：口服吸收好的药能治疗敏感菌所致轻、中度感染时，不必注射；但严重感染时，静脉给药疗效较好；尽量避免局部用药。特殊人群用药：氨