药理学讨论题.pptVIP

01指血尿素氮每天上升10.7mmol/L，血肌酐每天上升176umol/L。02高分解型主要死因：高血钾、重症代谢性酸中毒。常伴神经系统及其它中毒症状。易伴多脏器功能障碍综合征（MODS）。2、高分解代谢型ATN小组成员薛佳童马晓童续媛哲邱悦薛兰杨眉1998年12月，一位13岁男孩因左眼受伤，视物不清，来某医院就诊。经检查确诊为眼内压增高，并收入院进行治疗。治疗方案：限水摄入，甘露醇静脉滴注。治疗约15天，病人视物清楚，眼内压基本恢复正常，但病人自述腰部疼痛，基本无尿。经B超检查确诊为急性肾功能衰竭。转入肾内科抢救，经连续10天血液透析，病人病情无明显，最后死亡。1[治疗方案是否可行]2[肾功能衰竭及抢救]3[教训]4眼内压:指眼球内的眼内液的压力，由房水正常循环维持。房水由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生，经后房-瞳孔-前房角-排出进入血液，这样眼内压可得到调节。眼内压升高的原因:a房水生成增加b房水流通受阻案例分析20%的甘露醇是六碳多元醇，其分子量为163是尿素的三倍，PH值为5-7。为高渗透压性脱水剂，无毒性，作用稳定。由于血浆渗透压迅速提高形成了血-脑脊液间的渗透压差，水分从脑组织及脑脊液中移向血循环，由肾脏排出,使细胞内外液量减少，从而达到减轻脑水肿、降低颅内压目的。甘露醇的药理机制和特点甘露醇静脉注入机体后，血浆渗透压迅速提高主要分布在细胞外液，仅有一小部分（约为总量的3%）在肝脏内转化为糖元，绝大部分（97%）经肾小球迅速滤过，造成高渗透压，阻碍肾小管对水的再吸收；同时它能扩张肾小动脉，增加肾血流量，从而产生利尿作用。所以甘露醇对机体的血糖干扰不大对患有糖尿病的患者仍可应用。甘露醇药理作用脱水作用甘露醇静脉注射后能升高血浆渗透压，使细胞内液及组织间液向血浆转移而产生脱水，可降低颅内压和眼内压。给药30min起效，2~3h达高峰，可维持6h左右。静注甘露醇后，血浆渗透压升高，血容量增加，血液黏滞度降低，通过稀释血液而增加循环血容量及肾脏小球滤过率。加之肾脏小球滤过后不易被重吸收，使水在近曲小管和髓袢升支的重新收减少，促进水的排出而利尿。另外，可间接抑制Na+、-K+、-2Cl-同时转运系统，抑制髓袢升支对Nacl的重新收，降低髓质高渗区的渗透压而利尿，当尿液流经集合管时，水的重新收明显减少，使尿量明显增多。一般在10~20min起效，2~3h达高峰，可维持6~8h。利尿作用静注甘露醇后，血浆渗透压升高，血容量增加，血液黏滞度降低，通过稀释血液而增加循环血容量及肾脏小球滤过率。加之肾脏小球滤过后不易被重吸收，使水在近曲小管和髓袢升支的重新收减少，促进水的排出而利尿。另外，可间接抑制Na+、-K+、-2Cl-同时转运系统，抑制髓袢升支对Nacl的重新收，降低髓质高渗区的渗透压而利尿，当尿液流经集合管时，水的重新收明显减少，使尿量明显增多。一般在10~20min起效，2~3h达高峰，可维持6~8h。2、利尿作用增加肾脏血流量甘露醇能扩张肾脏血管，增加肾脏血流量，这也有利于降低髓质高渗区的渗透压而利尿。此作用可能与甘露醇促进PGI2分泌和减少肾脏素分泌有关。甘露醇对肾脏的影响甘露醇注射液所致的不良反应中，肾损害最为常见。甘露醇致肾损害与使用剂量呈正相关，随着用量的增加，甘露醇在体内积蓄.长期大剂量的使用可引起渗透性肾病，临床上出现少尿、无尿、血尿、蛋白尿及血尿素氮、肌酐升高等肾脏损害，甚至发生急性肾衰。除与剂量相关外，甘露醇所致的肾损害尚与患者的年龄、基础疾病、肾功能状况以及合并用药等因素有关。如脑血管病患者在使用甘露醇治疗时，由于其高血压及全身动脉硬化的病理基础，本身已有潜在的肾功能损害，更易导致肾功能衰竭。老年人肾脏萎缩，肾血管硬化，肾功能处于退行性变阶段，肾脏功能降低；小儿肾脏发育欠成熟，肾贮备能力较低,最易发展成肾功能衰竭。长期或大量应用甘露醇可致水电解质平衡紊乱、肉眼血尿、急性肾功能衰竭。分析致急性肾功能衰竭的机制为：大量利尿带走体内大量电解质，引起低钠、低钾血症，血容量相对不足，肾血流量减少，肾小管缺血；大量的甘露醇由肾脏排出，长期使用堆积于肾小管中，堵塞管腔，并形成结晶损害肾小管；有作者认为甘露醇具有潜在的肾毒性，可引起实验动物的渗透性肾病。甘露醇对肾血管具有双重影响，小剂量使肾血管扩张，而大剂量可引起肾血管收缩、肾小管缺血。预防肾脏损害的关键是要遵守边脱边补的原则，脱出多少水，补充多少。01临床案例中有注射MANNITOL后ARF的5例病人（均为青年患者），其中4例是因为在大剂量