血管紧张素转化酶抑制剂代表药.pptVIP

过度摄取或脂质代谢失常01有高血脂家族史者、体型肥胖者、中老年人、长期高糖饮食者、绝经后妇女、长期吸烟、酗酒者、习惯于静坐的人和生活无规律、情绪易激动、精神处于高度紧张状态者。01肝肾疾病、糖尿病、高血压等疾病者也易患高血脂症。01高血脂的原因高血压与血脂转运心脑血管病的主要病理基础01冠心病（包括心肌梗塞、心绞痛及猝死）02脑梗塞以及周围血管血栓栓塞性疾病03高血脂的危害高血脂与动脉粥样硬化羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂影响胆固醇及甘油三酯代谢药物苯氧基烷酸类烟酸类胆汁酸结合树脂类胆固醇吸收抑制剂类甲状腺素类12调血脂药的分类内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在肝细胞质中完成3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶为该过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸抑制该酶能有效降低内源性胆固醇羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂现已是临床上一线的降胆固醇药物一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂作用特点药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯吸入0.251硝酸甘油舌下230硝酸异山梨酯口服360丁四硝酯口服15180戊四硝酯口服20330作用机制硝酸酯类硝酸酯受体（－SH）（血管内皮细胞和血管平滑肌细胞）S-亚硝基化合物血管平滑肌松弛硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNOAB属有机硝酸酯类Nitroglycerin硝酸甘油化学名1，2，3-丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetrioltrinitrate）01带甜味的油状液体bp.145℃02有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状03在中性和弱酸性条件下相对稳定04加热或强烈碰撞会爆炸理化性质碱性下迅速水解为醇、烯或醛鉴别反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体01吸收快，起效快（舌下给药2min起效）在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等02吸收与体内代谢01经典的血管扩张药，主要用于心绞痛03可能引起偏头痛02吸收起效快04耐受性临床应用吗多明Molsidomine1,2,3-恶二唑的衍生物需在体内代谢后才能释放出NO分子二、非硝酸酯类药物为络合物，易水解释放出NO分子强力血管扩张剂，作用迅速，5min起效硝普钠SodiumNitroprusside抗心绞痛药

Antianginaldrugs?-Blockers?-受体阻断剂Nitratesandnitrites硝酸酯及亚硝酸酯类Calciumantagonists钙拮抗剂01NO的作用02NO供体药作用机制03NO供体药的分类及代表药04硝酸甘油内容小结第六节强心药CardiacAgents亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure，CHF）研究开发较困难有多种疾病可造成心力衰竭病理过程尚未完全阐明强心药特点：各类药物结构差别大,作用机制各不相同分类：硝酸酯类血管紧张素转化酶抑制剂钙敏化药磷酸二酯酶抑制剂多巴胺类非特异性β受体激动剂强心甙类强心药特点及其分类用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泻并治头痛、痉挛15世纪使用洋地黄制剂治疗心衰1785年W.Withering正式报道2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水肿011814年认为洋地黄对心脏和血管有直接作用19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于治疗多种疾病。如发热、出汗、炎症等洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用02强心甙类药物的发现20世纪初，洋地黄开始用于治疗心房颤动20年代才发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物50年代发现其对细胞膜Na＋/K＋-ATP酶有抑制作用60年代阐明其增强心肌收缩力的作用机制由于提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心甙0201030405地高辛Digoxin从毛花洋地黄的叶中提取得到02狄戈辛，异羟基洋地黄毒甙是强心甙类药物的典型代表0101强心甾烯06β-D-洋地黄毒糖05B02五元不饱和内酯环04顺式稠合07A101，4糖甙09C03反式稠合08D结构特点糖基部分的结构糖基由三个β－D－洋地黄毒糖组成01强心甾烯类