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CTLA-4与CD28高同源性,与B7亲和力比CD28高20倍,结合后启动抑制信号,有效制约特异性T细胞克隆的过度增殖细胞因子促使T细胞充分活化(“第三信号”)细胞因子来源:活化的APC和T细胞细胞因子种类:IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ等。01020304T细胞活化的信号转导途径(自学)不同TCR识别不同的抗原,但活化信号在细胞内的转导过程是相似的,最终都导致控制细胞应答的基因活化及表达。TCR胞内部分较短,要借助CD3、CD4/8、CD28等分子将刺激信号传到细胞内部,致转录因子活化,转位到核内,活化相关基因。这一过程称为信号转导(SignalTransduction)。抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化被活化的T细胞进入细胞周期,通过有丝分裂大量增殖,并进一步分化成为效应细胞,随血液循环到达特异性抗原聚集部位,发挥效应作用。多种细胞因子参与T细胞的增殖与分化如:IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ等。2、IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子IL-2R表达:静止T细胞:中等亲和力受体,βγ活化T细胞:高亲和力受体,αβγIL-2与活化T细胞表面的IL-2R结合,IL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖。3、CD4+T细胞的增殖和分化活化T细胞表达多种细胞因子及受体T细胞克隆增殖分化为Th0分化成Th1分化成Th2IL-12,IFN-γIL-4IL-2+IL-2R初始CD4+T细胞抗原调节性T细胞Th17记忆性T细胞**T淋巴细胞介导的细胞免疫应答张红欣免疫教研室电话:6222151第一节免疫应答概述一、概念免疫应答(immuneresponse,Ir):是指机体免疫系统接受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化,产生免疫物质进而发挥生物学效应并清除抗原的全过程。免疫应答其基本生物学意义在于:识别“自己”与“非己”,从而清除体内“非己”的抗原性异物,保持内环境相对稳定。但某些情况下,也可能对机体造成损伤,引起超敏反应性疾病或其他免疫相关性疾病。0102(一)根据作用效果免疫耐受,如自身耐受负免疫应答正免疫应答排除非已抗原,如抗感染二、类型01非特异性免疫应答(天然、先天性、固有性免疫应答)02种系长期进化过程中逐渐形成的03是机体抵抗病原体的第一道防线04特异性免疫应答(获得性、适应性免疫应答)05个体出生后接触抗原所产生二、类型(二)根据作用方式及其特点特异性记忆性01放大性MHC限制性02特异性免疫应答的特点免疫应答的过程T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖、分化T细胞的效应功能细胞免疫应答的效应02第二节T细胞介导的细胞免疫应答011抗原识别(antigenrecognition)2初始T细胞膜表面TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合体特异结合的过程。3MHC限制性(MHCrestriction)4TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子一、T细胞对抗原的识别APC对抗原的提呈少量抗原再次进入时,B细胞为主要的APCMφ在提呈微生物抗原中是功能最活跃的大量抗原初次进入时,DC为APC外源性抗原肽MHCⅡ:CD4+T细胞01内源性抗原肽MHCⅠ:CD8+T细胞02交叉提呈03抗原提呈01020304APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异性结合T细胞表面的黏附分子与APC表面相应配体的结合。LFA-1----ICAM-1CD2----LFA-3T细胞与APC的非特异性结合T细胞与APC的特异性结合双识别TCR识别和结合相应的特异性抗原肽-MHC复合物CD4/CD8可分别识别和结合APC或靶细胞表面的MHCII/I类分子03040201与T细胞识别相关的分子T细胞和APC表面协同刺激分子的结合01CD28/B7、ICOS/ICOSL等02有助于维持和加强T细胞和APC的直接接触,并为T细胞进一步活化提供协同刺激信号。03T细胞与APC的识别与结合非特异性粘附:ICAM1/2----LFA-1LFA-3----CD2特异性识别:MHC-II类分子/抗原肽与TC
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