药学科学分析化学药物分析学药物分析学生物体.pptVIP

生物样品的种类与采集体内药物分析研究药物在体内的“命运（fate）”即药物的吸收、分布、代谢和排泄。因此，凡是体内药物到达之处，如体液、器官、组织和排泄物等均是体内药物分析的研究对象。12具体考虑体内药物分析的研究对象即生物体内样品，则需要从生物样品来源、样品种类和检测组分三方面来讨论。生物样品来源：决定于研究的目的人体与动物生物样品种类：如体液、器官、组织和排泄物等检测组分：即生物样品中的药物及其代谢物等生物样品来源临床前吸收试验组织分布试验代谢排泄毒代动力学临床临床药代动力学制剂生物利用度及生物等效性生物样品的种类与采集生物样品种类选取的一般原则：必须是能够反映出浓度与药物效应之间关系；易于获得；便于处理，适合于分析；根据不同目的与要求进行选取。生物样品的种类与采集生物样品的种类与采集生物样品种类均匀生物样品：血液（血浆、血清、全血）、尿液、唾液、胆汁、乳汁、脑脊液、淋巴液、汗液和性腺分泌液等体液、呼出气体非均匀生物样品：心、肝、肾、脾、肺、脑、胃、肠、子宫或睾丸、脂肪、肌肉、皮肤等器官、组织、粪便排泄物血样Blood离心全血下层：血细胞（凝块）上层：血浆（50%）下层：血细胞自然凝结血液离心示图全血、血浆和血清之间的关系及其制备上层：血清（比血浆少纤维蛋白原）（40%）加抗凝剂血浆plasma/血清serum：全血：直接与组织液接触并达到平衡，直接反映作用部位药浓变化，血浆的使用频率高于血清;血浆/血清中的药物浓度+血细胞(贮存库，一般无药理作用）中的药物浓度。特点1：尿药浓度通常变化较大；特点2：尿药大多呈结合状态；优点1：易得，且样品量多；优点2：正常尿液仅含微量蛋白；缺点1：尿液是一种良好的细菌培养基；缺点2：尿液中多具有紫外吸收的化合物。尿样Urine010201优点1：非伤害性采样，且不受时间地点限制；03缺点2：某些药物的唾液药浓（S）与血浆游离药浓（UP）十分接近，但两者相关系数不明确；04缺点3：pH改变会影响弱酸性和弱碱性药物在唾液中的药浓02缺点1：唾液药浓一般低于血浆药浓；唾液Saliva表1一些药物的S/P值与S/UP值药物S/P值药物S/UP值卡马西平0.37卡马西平1.1~1.4地高辛0.78地高辛1.2苯妥英0.09~0.11苯妥英1.0~1.4扑米酮0.97~1.08扑米酮0.7~1.0茶碱0.50~0.52茶碱1.1~1.5苯巴比妥0.30-0.38苯巴比妥0.6~1.0氨基比林0.80乙琥胺0.8安替比林0.83~1.0奎尼丁3.6锂盐2.2~2.3利多卡因7.5S：唾液药浓，P：血浆药浓，UP：血浆游离药浓表2药物随唾液pH变化的类型药物类型实例解离度随唾液pH变化的苯巴比妥、奎尼丁等解离度不随唾液pH变化，但S/UP值不恒定的锂盐、甲氨蝶呤等解离度不随唾液pH变化，且S/UP值相对恒定的苯妥英、卡马西平等检测组分：即生物样品中的药物及其代谢物等（1）原形药物的测定；（2）游离药物的监测；（3）活性代谢产物的监测；（4）药物对映体的监测；（5）作用部位药物浓度的测定；（6）体内内源性物质的测定。生物样品的种类与采集样品组成种类采集贮藏优点缺点?血样全血(血…等)+药物及代谢物+结合型采取量限制(1ml)、时间限制、采血人员限制,根据药物动力学要求确定采样间隔及次数及时分离血浆、血清,抗凝剂,短期4℃,长期-20℃可以测定游离型与结合型，与作用部位处的浓度较一致??采集、前处理最复杂血浆(血…等)+药物及代谢物+结合型血清药物及代谢物+结合型唾液粘蛋白、酶等+游离药物(无时间限制)，刺激少的安静状态采集一般现用采集最不受限制仅反映游离型,变动大,浓度更低尿液尿素、盐类+水溶性药物代谢产物+结合型自然排尿、时间尿防腐剂,短期、长期量最多，反映药物代谢情况不能直接反映血药浓度体内药物分析方法学研究血样尿液唾液胆汁组织器官前处理方法分离纯化浓集样品测定方法建立方法优化方法学研究灵敏度准确度精密度线性和范围耐用性……灵敏、准