蛋白质的结构与功能的关系 (2).ppt

协同效应(cooperativity)一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。如果是促进作用则称为正协同效应(positivecooperativity)如果是抑制作用则称为负协同效应(negativecooperativity)血红蛋白的氧合具有正协同性同促效应，也即一个O2的结合增加同一Hb分子中其余空的氧结合部位对O2的亲和力。第28页，共71页，星期日，2025年，2月5日变构效应(allostericeffect)蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为变构效应。Hb与O2结合后，Hb的构象发生变化，这类变化称为变构效应，即通过构象变化影响蛋白质的功能，Hb称为变构蛋白（allostericprotein）。第29页，共71页，星期日，2025年，2月5日(R)relaxedstate(T)tensestate血液中O2的运输(HbR/T态的互换)Lung氧分子HemoglobinMyoglobinMuscle静脉动脉环境氧浓度高时Hb快速吸收氧分子环境氧浓度低时Hb迅速释放氧气任何一个亚基接受O2后，会增加其他亚基吸收O2的能力释放氧气后Hb变回Tstate第30页，共71页，星期日，2025年，2月5日2,3BPG的作用2,3BPG是血红蛋白的别构效应剂，一分子血红蛋白只有一分子2,3BPG，位于由四个亚基缔合形成的中央孔穴内。2,3BPG将两个链交联在一起，有助于去氧血红蛋白的构象，促进氧的释放。第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日2,3-二磷酸-D-甘油酸（2,3BPG）是红细胞内血红蛋白的别构效应剂。2,3BPG的存在，可使氧与全血中成熟的血红蛋白结合的P50大约提高到26torr。换言之，红细胞中的2,3BPG实质上是降低了脱氧血红蛋白对氧的亲和性。在红细胞中，2,3BPG与血红蛋白的浓度几乎是等摩尔的。第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日肺中pO2（海平面）肺中pO2(高原4500米)组织中pO2氧饱和度2,3-二磷酸-D-甘油酸（2,3BPG）对血红蛋白氧合曲线的影响当人从海平面上到4500米高原后两天内，2,3BPG的浓度有原来的5mM增加到8mM，结果对组织的供氧量又恢复到接近正常水平（0.38）。如果BPG仍维持5mM水平，对组织的供氧量将减少四分之一，为0.30。第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日波耳效应（Bohreffect）pH对氧饱和曲线的影响第34页，共71页，星期日，2025年，2月5日氧结合血红蛋白的另外调节作用涉及到二氧化碳和质子，二者都是有氧代谢的产物。CO2能降低血红蛋白对氧的亲和性。在红细胞内碳酸酐酶催化CO2生成一个碳酸（H2CO3），碳酸容易解离形成碳酸氢根离子和一个质子：CO2＋H2O＝H＋＋HCO3－结果使得细胞内的pH降低。低pH导致血红蛋白中的几个基团的质子化，质子化的基团可以形成有助于脱氧构象稳定的离子对。CO2浓度增加以及相应的pH降低使得血红蛋白的P50升高，这一现象称之波耳效应（Bohreffect），它提高了氧转运系统的效率。在肺部，CO2水平低，氧很容易被血红蛋白占有，同时释放出质子；而在代谢的组织中，CO2水平相对来说比较高，pH较低，O2容易从氧合血红蛋白中卸载。第35页，共71页，星期日，2025年，2月5日3、蛋白质构象改变与疾病蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。第36页，共71页，星期日，2025年，2月5日蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。第37页，共71页，星期日，2025年，2月5日疯牛病中的蛋白质构象改变疯牛病是由朊病毒蛋白(prionprotein,PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。PrPcα-螺旋PrPscβ-折叠正常疯牛病