药物临床前研究概论.pptVIP

是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶液、时间等条件下溶出的程度或速度，以相当于标示量的百分率表示溶出度释放度指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶液中释放的速度和程度十三、药物稳定性试验的基本要求有哪些新药稳定性研究的必要性药物受外界影响，如光照、温度、湿度、空气会逐渐发生变化，分解变质，导致药物减效、失效，甚至毒性增加，因此必须对新药进行稳定性研究物理稳定性01微生物稳定性02化学稳定性03药物稳定性包括指药品因物理变化而引起的稳定性改变片剂的硬度崩解度的改变物理稳定性指因细菌霉菌等微生物使药品变质而引起稳定性改变01药剂的霉变02微生物稳定性01指药物因受外界因素的影响或与制剂中其他组分等发生化学反应而引起稳定性的改变02氧化、水解、还原、光解03最为常见，主要方面化学稳定性稳定性试验的目的考查原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、储存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期或货架寿命影响因素试验加速试验长期试验十四、原料药稳定性试验要做哪些影响因素试验激烈条件下进行了解影响稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，提供科学依据加速试验超常条件下进行通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，提供必要资料实际储存条件得出合理的有效期长期试验十五、药物制剂稳定性试验要做哪些自学实验室研究阶段01小量试制阶段02中试生产阶段03药物合成的研制过程分为尽快合成01确证结构02测定理化参数03了解性质04分离纯化手段：反复分馏、多次重结晶、各种层析技术05实验室研究阶段任务提供足够数量的药物供临床前评价研究提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线小量试制阶段任务步骤越短、产率越高流程简单、常规设备原料充足、价格低廉生产安全、环境保护回收利用、降低成本工艺路线的考虑因素中试生产阶段向工业生产过渡的重要环节六、如何进行中药、天然药物有效成分或有效部位的提取方法研究自学01药物的化学结构决定药物的理化性质02理化性质影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程七、如何进行药物的理化性质的研究性状物理常数溶解度01P=C油/C水02适当的脂溶性，扩散通过生物膜03适当的水溶性，有利于药物在体内运转分配系数正辛烷/水3模拟生物体内药物在油相和水相之间的分配1正辛醇/水2分配系数01吸收：非解离形式02药效：解离形式解离度多晶型同质异晶体不仅理化性质不同，生物利用度和生物活性也往往有明显的差异几何异构和光学异构均可导致药理作用的差别相反的药理作用相同药理作用但强度不同不同的药理作用立体异构现象八、什么是原料、辅料？如何对原料药来源进行管理STEP01STEP02对制剂来说，指活性药物成分对化学合成药物来说，指反应原料、溶剂、催化剂等原料辅料指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂《药品注册管理办法》

第二十五条保证原料药来源合法九、如何进行药物剂型的选择和处方筛选药物应用于临床必须设计处方，加工成适宜于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型广义的药物剂型包括剂型、处方成分、辅料和制造工艺等壹贰药物剂型的定义01试验必需02最终供病人使用药物剂型选择的重要性药物剂型选择的最终目的研制出疗效好、毒副作用小、性能稳定和生产与使用方便的药物剂型输入标题临床需要输入标题输入标题输入标题辅料的选择2药物的理化性质与药理特性药物的稳定性143剂型设计的主要影响因素十、如何进行化学原料药的质量研究定性试验，鉴别药物的真伪01化学方法物理方法02灵敏度高、专属性强、重现性好和操作简便快速03红外光谱法04鉴别证伪容易证真难05鉴别010203控制药品内在质量的重要手段容量法药品并不要求百分之百的纯度含量测定杂质包括生产中使用的原料、试剂、残留溶剂、中间体、反应副产物、外来杂质、药品分解产生的杂质01不同杂质不同对待（一般性杂质、毒性较大杂质、影响药物稳定性杂质）02不明杂质，生物学方法测定03杂质检查设计管理判断药品质量标准十一、ICH是怎样要求药物的纯度的自学十二、什么是含量均匀度、溶出度和释放度含量均匀度指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉针等制剂中的每片含量偏离标示量的程度第三章

药物临床前研究概论新药开发的基本过程选题与论证——立题——设计方案——临床前研究——