芳酸及其酯类药物的分析 .ppt

滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，mol/L1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n被测物的摩尔质量，g/mol第91页，共137页，星期日，2025年，2月5日浓度校正因子供试品的质量（g）供试品消耗滴定液的体积（L）第92页，共137页，星期日，2025年，2月5日应用范围不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）;酸性杂质干扰（如水杨酸）第93页，共137页，星期日，2025年，2月5日例称取阿司匹林供试品0.3955g，溶于中性乙醇，用酚酞为指示剂，以氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L）滴定到终点时，消耗氢氧化钠滴定液（0.1015mol/L）21.56ml，每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。计算阿司匹林的百分含量。第94页，共137页，星期日，2025年，2月5日（二）水解后剩余滴定法---酯结构USP(33)用于阿司匹林原料药的测定方法利用阿司匹林分子中的酯键,加入定量过量的NaOH溶液加热使之水解,剩余的碱用硫酸溶液滴定，同时做空白。碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸回滴时会影响测定结果，故需进行空白校正第95页，共137页，星期日，2025年，2月5日原理应用范围羟苯乙酯+NaOH定量过量反应摩尔比为1∶2第96页，共137页，星期日，2025年，2月5日特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicAcid副产物SAASA⊙Aspirin生产工艺一、阿司匹林中特殊杂质的检查第59页，共137页，星期日，2025年，2月5日2.检查方法HPLC限量原料：0.1%阿司匹林片：0.3%阿司匹林肠溶片：1.5%阿司匹林肠溶胶囊：1.0%阿司匹林泡腾片：3.0%阿司匹林栓：3.0%第60页，共137页，星期日，2025年，2月5日取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10?l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。第61页，共137页，星期日，2025年，2月5日杂质：乙酰水杨酸酐(ASAN)、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）等。供试品：约1%的1%冰醋酸甲醇溶液。对照品：供试品稀释200倍的1%冰醋酸甲醇溶液。灵敏度试验液：对照品溶液稀释10倍。色谱条件：C18柱，流动相A为乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）流动相B为乙腈，按0-60min流动相A100%-20%，流动相B0%-80%梯度洗脱。UV276nm检测。N：按ASA计，≧5000；R：ASA与SA应符合要求进样量：10μl规定：如有杂质峰，除水杨酸外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照品主峰面积（0.5%).供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验主峰面积可忽略不计。三.有关物质（（HPLC法）：第62页，共137页，星期日，2025年，2月5日检查方法分光光度法反应原理利用水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物的特性，用硝酸铁溶液显色后，在530nm的波长处测定吸光度，规定供试品溶液的吸光度不得大于水杨酸对照溶液的吸光度限量0.5%；二、双水杨酯中游离水杨酸的检查第63页，共137页，星期日，2025年，2月5日第64页，共137页，星期日，2025年，2月5日三、甲芬那酸中特殊杂质的检查（一）合成工艺（P209）（二）检查1铜盐AA法324.8nm，不得超过10ppm。第65页，共137页，星期日，2025年，2月