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文献解析|CD31仿生涂层:强化血流导向装置与
动脉壁整合,助力动脉瘤愈合
研究背景
血流导向装置(FDs)于动脉瘤闭塞进程中,因金属材料存在异质性,易在体内血管引发不良反应,致使动脉瘤颈内皮化进程受阻,
颅内动脉瘤的愈合也变得异常艰难。术后动脉瘤闭塞若失败,围手术期并发症发生率与死亡率可达7.1%,这可能是由于动脉瘤内血栓具
备蛋白分解活性、动脉瘤血流持续存在,以及金属支架本身固有炎症反应等因素所致。而且,鉴于栓塞并发症风险,在植入血流导向装
置前需实施双重抗血小板治疗,这无疑又增添了出血并发症的风险。在实际运用血流导向装置时,因抗血小板药物使用失当,可能引发
危及生命的缺血性或出血性并发症,进而限制了其应用范围与适应症。CD31属于一种仅在血小板、白细胞和内皮细胞上特异性表达的
跨膜糖蛋白类受体,其在维系内皮功能与血管内稳态方面发挥着重要作用。故而,CD31仿生多肽有望成为促进血流导向装置覆盖区域
动脉壁新生、防范支架诱发炎症与血栓形成的理想选材。本研究旨在深入探究CD31仿生涂层的血流导向装置对置入处血管内皮化所具
有的潜在益处。
研究方法
首先,于体外环境中对血液成分以及内皮细胞在与CD31仿生涂层金属盘接触后的反应展开评估。接着,为深入剖析体内真实血流
导向装置覆盖部位的内皮化状况与新动脉壁的构建情形,我们把CD31涂层血流导向装置植入兔动脉瘤模型之中,该模型在病理组织学、
形态学、生物学以及血液动力学方面均与人体具有相似性。镍钛合金血流导向装置(SilkVistaBaby)与对照金属盘分别进行CD31仿
生肽和聚多巴胺涂层的浸染处理,运用平板法针对血管内皮细胞以及血液中各类成分与异物接触后的体外反应予以评价。在兔动脉瘤模
型实验里,针对CD31仿生涂层(n=6)、聚多巴胺涂层(n=6)以及无涂层血流导向装置(裸露,n=5)在植入4周后动脉壁所
产生的反应展开比较,并在12周时对其长期安全性实施评估,具体采用组织化学、免疫荧光以及多光子分析等技术手段。
研究结果
体外实验结果显示,在CD31仿生涂层金属盘表面,红细胞与血小板的数量相较于聚多巴胺涂层和裸露镍钛合金盘对照组显著减少,
甚至近乎难以观测到。在三组实验中,粘附的内皮细胞(EC)密度相近,然而,CD31仿生涂层表面的CD31与VE-钙粘附素的密
度却明显高于聚多巴胺涂层和裸露表面。
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图1所呈现的是针对不同涂层材料金属盘开展的生物相容性体外试验荧光显微图内容。具体情况为,将裸露金属支架、经过聚多巴胺(PDA)涂层处理
以及带有CD31仿生涂层的镍钛合金盘片放置在37°C的全血环境中进行孵育,时长设定为1小时,之后获取到了具有代表性的荧光显微照片,具体如下:
A部分:通过不同颜色的荧光来对不同成分进行标识。其中,呈现绿色荧光的代表的是粘附在材料表面的血小板(通过CD41/CD63来标记);显示为红色
荧光的则是粘附的红细胞(以糖蛋白A作为标记);而发出蓝色荧光的为白细胞。B部分:主要展示了对白细胞、红细胞以及血小板进行定量分析之后所呈
现出的结果情况。
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图2展示的是内皮细胞经过恒温培育48小时之后所开展的定量自动分析相关结果内容。具体涉及到对裸露金属、涂抹了聚多巴胺(PDA)涂层以及带
有CD31仿生涂层的镍钛合金盘进行观察所获取的代表性荧光显微照片,其相关情况如下:在这些荧光显微照片中,通过不同颜色的荧光来对不同物质进行
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