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文献解析|HER2-103蛋白在三阴性乳腺癌进

展中的调控作用

张弩团队，作为CircRNA领域内的杰出贡献者，最新在《MolecularCancer》期刊上发布了关于新型编码蛋白circRNAHER2的

研究成果[1]。该团队过往已累积发表了四篇高分论文，聚焦于CircRNA编码蛋白的研究，包括2018年分别在《Oncogene》（IF=7.971）、

《J.Natl.CancerInst》（IF=11.577）和《NatureCommunications》（IF=12.121）上发表的circSHPRH[2]、circFBXW7[3]及

circLINC-PINT[4]，以及2019年在《MolecularCancer》（IF=15.302）上发表的circAKT3[5]，均集中在胶质瘤领域。

而此次的circHER2研究则转向了乳腺癌，特别是三阴性乳腺癌（TNBC），一种预后较差的乳腺癌亚型，其特点为雌激素受体（ER）、

黄体酮受体（PR）及HER2/neu基因均不表达。

帕妥珠单抗（Pertuzumab），作为一种针对HER2的靶向药物，通过阻断HER2与其他HER受体的异二聚化，减缓乳腺癌肿瘤的

生长，主要应用于HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）。

本研究中，张弩团队通过对TNBC与正常组织的高通量测序分析，筛选出circHER2，并验证了其编码新蛋白HER2-103的能力。

结果显示，circHER2及HER2-103在TNBC患者中高表达，且与不良预后相关。进一步的功能实验表明，敲除circHER2可降低TNBC

细胞的活性，而Pertuzumab能有效抑制表达circHER2/HER2-103的TNBC细胞的体内成瘤性。

关于circHER2的筛选与验证过程，研究团队首先在高通量测序数据中识别出在TNBC中显著上调的circRNA，并通过WGCNA分

析聚焦到与乳腺癌高度相关的circRNA，最终锁定circHER2。随后，通过PCR、Sanger测序、Northernblot及RNaseR处理等手段，

验证了circHER2的环状结构及细胞质定位。

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在表达谱分析方面，circHER2被发现在部分乳腺癌细胞系及TNBC临床样本中高表达，且高表达circHER2的患者总体生存率较低。

进一步的研究确认了circHER2具有编码蛋白的能力，通过蔗糖梯度离心、质粒构建及质谱分析等手段，成功检测到HER2-103蛋白的

表达，并确认其主要定位于细胞膜附近。

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功能实验揭示了HER2-103在促进TNBC细胞增殖、迁移及入侵中的关键作用，且通过影响EGFR/HER3信号通路来维持TNBC的

恶性表型。特别值得注意的是，由于HER2-103的序列与HER2的CR1区域高度相似，Pertuzumab对表达HER2-103的TNBC患者

同样展现出治疗潜力。

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